Эвалюцыя вектарнай геннай тэрапіі AAV працягваецца пры гемафіліі. Ці будуць унікальныя магчымасці BAY 2599023 вырашаць найвышэйшыя патрэбы?

Стывен У. Труба, доктар медыцынскіх навук

Асноўныя моманты з Кангрэса ISTH 2021

Эвалюцыя вектарнай геннай тэрапіі AAV працягваецца пры гемафіліі. Ці будуць унікальныя магчымасці BAY 2599023 вырашаць найвышэйшыя патрэбы?

Труба SW¹, С. Сена², Дж. Шыхан³, Т. Лісітчкоў⁴, М. Коппенс⁵, Х. Эйхлер⁶, С. Вейгман⁷, Ф. Ферантэ⁸

¹Універсітэт штата Мічыган, Эн -Арбар, ЗША

²Аддзел гематалогіі Манчэстэрскага універсітэта, Манчэстэр, Вялікабрытанія

³Універсітэт Вісконсіна - Мэдысан, Мэдысан, ЗША

⁴Нацыянальная спецыялізаваная бальніца актыўнага лячэння гематалагічных захворванняў, Сафія, Балгарыя

⁵Медыцынскія цэнтры Амстэрдамскага універсітэта, Амстэрдамскі універсітэт, Амстэрдам, Нідэрланды

⁶Інстытут клінічнай гемастазалогіі і трансфузійнай медыцыны Саарскага ўніверсітэта, Гомбург, Германія

⁷Баер, Вуперталь, Германія

⁸Баер, Базель, Швейцарыя

Асноўныя дадзеныя

Фаза 1/2 Дызайн даследавання
Фактар экспрэсіі FVIII пасля інфузорыя BAY2599023

Крытэрыі ўключэння, кагорты дазоўкі і канчатковыя кропкі даследавання для бягучай фазы 1/2 даследавання BAY2599023 па вызначэнні дозы. Мужчыны з цяжкай гемафіліяй A, якія не ведалі гісторыі інгібітараў FVIII, тытр нейтралізуючых антыцелаў AAVhu37 ≤ 5 і> 150 дзён уздзеяння прадуктаў FVIII былі паслядоўна залічаны ў тры кагорты дозы для атрымання аднаразовай нутравеннай інфузорыі BAY2599023, прынамсі па два пацыента на кожнага ўзровень дозы (пацыенты, якія будуць залічаны ў Кагорту 4, атрымаюць 4 × 10¹³ копіі гена/кг).

Фактар экспрэсіі FVIII пасля інфузорыя BAY2599023

Узроўні экспрэсіі FVIII пасля інфузорыя трансгена з першымі 3 дозамі ў агульнай складанасці 8 пацыентаў. Па выніках адключэння дадзеных, 21 мая 2021 года, былі выдалены ўзроўні FVIII, выдаленыя хромогенным В-даменам, у перыяд ад 12 тыдняў для пацыента ад 8 да 100 тыдняў для пацыента 2. Адказ на дозу назіраўся ад 1-й да 3-й кагорты, з устойлівым узроўнем FVIII, дасягнутым за час да> 23 месяцаў. Ні адзін з пацыентаў не паведамляў аб спантанных крывацёках або іншых крывацёках, якія патрабуюць лячэння, пасля дасягнення ахоўнага ўзроўню FVIII> 11 МЕ/дл.