Рэзюмэ і наступствы інтэграцыі AAV

Рэзюмэ і наступствы інтэграцыі AAV
Асноўныя моманты 16-га семінара NHF па новых тэхналогіях і перадачы генаў пры гемафіліі

Рэзюмэ і наступствы інтэграцыі AAV

Фрэдэрык Д. Бушман, доктар філасофіі
Прафесар і кафедра
Кафедра мікрабіялогіі
Судырэктар Цэнтра даследаванняў каранавірусаў і іншых новых узбуджальнікаў
Судырэктар праграмы Microbiome PennCHOP
Медыцынская школа Перэлмана ў Універсітэце Пенсільваніі

Асноўныя дадзеныя

Прыкметнае пашырэнне клонаў з сайтамі інтэграцыі паблізу генаў, звязаных з ракам

Кланальныя экспансіі, назіраныя ў 5 з 9 сабак, хворых гемафіліяй А, уведзеных з вектарам AAV, які змяшчае трансген фактару VIII (FVIII). Кланальныя экспансіі пазначаны бліжэйшым выяўленым генам. Некаторыя з гэтых пашырэнняў былі знойдзены побач з генамі, звязанымі з пухлінай (напрыклад, зялёная паласа ў Linus была размешчана побач з генамі, выдаленымі ў Leukemia 2, DLEU2, і DLEU2-падобны DLEU2L).

высновы

  • Стабільны і ўстойлівы FVIII выяўляецца на працягу да 10 гадоў у сабачай мадэлі гемафіліі А. Павышэнне актыўнасці FVIII назіралася ў 2 з 9 сабак.
  • Кланальная экспансія назіраецца з інтэграванай ДНК AAV паблізу генаў, звязаных з ракам. Механізмы патэнцыйнай інсерцыйнай актывацыі невядомыя.
  • Ні ў адной сабакі не было прыкмет пухліннага генезу або вузельчыкаў печані, нягледзячы на ​​пашыраныя клоны
  • Незразумела, чаму дзве сабакі паказалі павышэнне ўзроўню FVIII, але найпростай мадэллю можа быць пашыраны клон з непашкоджаным генам FVIII, хоць гэта не было ідэнтыфікавана ў даследаванні.
  • Пераважная большасць трансгенаў, закадаваных AAV, інактывуецца мутацыяй, што дае магчымасць для аптымізацыі

ЗВЯЗАНЫЯ ЗМЕСТ

Інтэрактыўныя вебінары
малюнак

Please enable the javascript to submit this form

Пры падтрымцы адукацыйных грантаў ад Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics і uniQure, Inc.

Асноўныя SSL