Прамоўтар стабіліна-2 мадулюе імунны адказ на FVIII пасля дастаўкі лентивирусного вектару ў мышэй-гемафільных

Асноўныя моманты 25-й штогадовай сустрэчы ASGCT

Прамоўтар стабіліна-2 мадулюе імунны адказ на FVIII пасля дастаўкі лентивирусного вектару ў мышэй-гемафільных

Прадстаўлена: Антонія Фаленцы, доктар медыцынскіх навук, доктар філасофіі, Універсітэт П'емонтэ Усходні, Новара, Італія

Антонія Фалензі¹, Эстэр Барроні¹, Роберта А. Цырсмару¹, Паола Э. Ды Сімоне¹, Разэла Фама¹, Валянціна Брускагін¹, Сімона Мерлін¹, Браян Д. Браўн², К'яра Барсоці¹

¹Дэпартамент медыцынскіх навук, Універсітэт П'емонта Усходняга, Новара, Італія
²Дэпартамент медыцынскіх навук, Медыцынская школа Маунт Сінай, Нью-Ёрк, Нью-Ёрк

Асноўныя дадзеныя

Стаблін-2 (STAB2) Прамоўтар кіруе выразам у LSEC
Прамоўтар STAB2 кіруе экспрэсіяй LV.pSTAB2.FVIII ў мышэй з гемафіліяй А

Стаблін-2 (STAB2) Прамоўтар кіруе выразам у LSEC

STAB2 - рэцэптар-паглынальнік, які ўдзельнічае ў ачышчэнні гіалуроновой кислоты і комплексу vWF-FVIII. Рэцэптар у асноўным экспрэсуецца ў печані сінусоіднымі эндатэліяльнымі клеткамі печані (LSEC). STAB2 прамоўтар быў выкарыстаны для напрамкі экспрэсіі GFP ў LSECs пасля лентивирусной (LV) дастаўкі. Ін'екцыя вектараў LV.STAB2-GFP/FVIII імунна-рэактыўным мышам BALB/c паказала нацэленасць на эндатэлю і доўгатэрміновае падтрыманне экспрэсіі трансгена ў параўнанні з выкарыстаннем PGK, паўсюднага прамотара, экспрэсія якога была ачышчана на працягу 2 тыдняў пры ін'екцыі мышэй.

Прамоўтар STAB2 кіруе экспрэсіяй LV.pSTAB2.FVIII ў мышэй з гемафіліяй А

Актыўнасць промотора STAB2 была ацэненая ў натуральных умовах шляхам ін'екцыі LV, які нясе трансген FVIII, у некалькі штамаў гемафільных мышэй з наступнай ацэнкай актыўнасці FVIII і адукацыяй нейтралізуюць антыцелаў. Як паказана тут, LV дастаўка трансгена FVIII, кіраваная прамотарам STAB2, прывяла да экспрэсіі FVIII галоўным чынам у LSEC (левая панэль) без нейтралізуюць антыцелаў (правая панэль) на працягу да аднаго года.