Faktor IX Padua (R338L) Hiperaktivliyi VIIIa Faktor Faktorundan asılıdır

Faktor IX Padua (R338L) Hiperaktivliyi VIIIa Faktor Faktorundan asılıdır

JCI Insight (06/20/2019) cild 4, № 12. Samelson-Jones, Benjamin J.; Finn, Jonathan D.; George, Lindsey A .; et al.

Hemofiliya B. xəstələri üçün hiperaktiv faktor IX Padua variantı (FIX-R338L) çox adeno ilə əlaqəli viral (AAV) vektorlu qaraciyər yönümlü gen terapiyası sınaqlarında qiymətləndirilir. Bu yüksək spesifik fəaliyyət variantı vektorun azaldılmasına imkan verə bilər. FIX-WT ilə əlaqəli və AAV ilə əlaqəli hepatotoksisite üçün potensial azalmış, hələ klinik fayda təmin edərkən. Bununla birlikdə, bu variantın hiperaktivliyinin biokimyəvi mexanizmi düzgün müəyyənləşdirilmədiyi üçün tənzimlənməmiş laxtalanma və trombotik fəsadların olması ilə bağlı təhlükəsizlik sualları mövcuddur. Müəlliflər fermentativ və laxtalanma aktivliyi, aktivasiya, hərəkətsizlik və kofaktor asılılığını qiymətləndirmək üçün FIX-WT və FIX-R338L variantlarının təmizlənmiş rekombinant proteinini müqayisə etdilər. Təmizlənmiş zülal və plazma əsaslı sistemlərdə aparılan tədqiqatlardan əldə edilən nəticələr FIX-R338L və FIX-WT-in oxşar molekulyar tənzimlənməsini təklif edir və FIX-R338L hiperaktivliyinin FVIIIa ilə inkişaf etmiş qarşılıqlı təsirdən irəli gəldiyini göstərir və sürətlə FX aktivləşməsinə səbəb olur. Bu variantla əlaqəli mənfəət əldə etmək üçün FVIIIa tərəfindən FIXa-R338L-in (FIX-WT-yə nisbətən) inkişaf etmiş allosterik aktivləşdirmə mexanizmi AAV əsaslı klinik hemofiliya B genləri kontekstində potensial trombotik komplikasiyanın təhlükəsizlik qayğılarını azaltmağa kömək edir. terapiya işləri.

Veb bağlantısı