Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gen Terapiyası (FLT180a) Şiddətli Hemofiliya B (HB) Xəstələrində Normal FIX Fəaliyyət Səviyyə əldə edir (B-AMAZE Study)
ISTH 2020 Virtual Konqresinin əsas məqamları

Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gen Terapiyası (FLT180a) Şiddətli Hemofiliya B (HB) Xəstələrində Normal FIX Fəaliyyət Səviyyə əldə edir (B-AMAZE Study)

P. Chowdary1,2, S. Şapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Danışır7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Qısa11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia və Tromboz Mərkəzi, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Birləşmiş Krallıq

2University College London, London, Birləşmiş Krallıq

3Oxford Hemofiliya və Tromboz Mərkəzi və Oxford NIHR BRC, Oxford, Birləşmiş Krallıq

4Sheffield Universiteti, Sheffield, Birləşmiş Krallıq

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Birləşmiş Krallıq

6University Hospital Southampton, Sauthempton, Birləşmiş Krallıq

7Newcastle Haemophilia Hərtərəfli Baxım Mərkəzi, Newcastle, Birləşmiş Krallıq

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Birləşmiş Krallıq

9St Jude Uşaq Tədqiqat Xəstəxanası, Memfis, Amerika Birləşmiş Ştatları

10Freeline, Boston, Amerika Birləşmiş Ştatları

11Freeline, Stevenage, Birləşmiş Krallıq

Əsas məlumat nöqtələri

Bu rəqəm FLT180a vektorunun (sol panel) tərkibini ümumiləşdirir vitro AAVS3 qapağının keçid səmərəliliyi (sağ panel). Vektor rasional olaraq hazırlanmış, sintetik insan qaraciyər tropik kapsidindən (AAVS3), optimallaşdırılmış intronları olan güclü qaraciyər xüsusi bir təbliğatçıdan və FIX geninin kodonla optimallaşdırılmış Padua variantından ibarətdir. Birincili hepatosit hüceyrə kulturasında AAVS3 kapsid növbəti ən effektiv capsid AAV4-dən 3 qat daha yüksək olan bir keçid səmərəliliyini nümayiş etdirir.

FLT180a mərhələsi 1/2 tədqiqatının əsas məqsədi orta və ağır hemofiliya B və qaraciyər xəstəliyi olmayan və ya AAVS3 qapağına zərərsizləşdirən antikorları olan xəstələrdə vektorun təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək idi. Məqsədli FIX ifadə səviyyəsinin 70-150% səviyyəsinə çatması üçün ən aşağı dozada 2 x 4.5 olan 10 xəstədən başlayaraq uyğunlaşdırılmış dozaj rejimi istifadə edildi (sağ panel).11 vg / kq və tromboz riskini minimuma endirərkən FIX ifadəsini optimallaşdırmaq üçün sonrakı dozaları tənzimləmək. Məhkəmənin son doza ilə infuziya edilən 3 xəstə, 9.75 x 1011 vg / kq, normal aralığın içində FIX səviyyəsinə çatdı.

Əlaqəli məzmun