Hemofiliya B xəstələrində və NHP-də əvvəllər mövcud olan anti-AAV5 NAB-lərdə AAV5-hFIX müalicəsindən sonra əldə edilən terapevtik hFIX Fəaliyyəti

Hemofiliya B xəstələrində və NHP-də əvvəllər mövcud olan anti-AAV5 NAB-lərdə AAV5-hFIX müalicəsindən sonra əldə edilən terapevtik hFIX Fəaliyyəti

Molekulyar terapiya: metodlar və klinik inkişaf (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Əvvəlcədən mövcud olan toxunulmazlığın adeno ilə əlaqəli virus (AAV) əsaslı gen terapiyasının effektivliyinə mənfi təsir göstərməsi potensialı səbəbindən, AAV əsaslı gen terapiyasının bir çox klinik sınaqları, əvvəlcədən mövcud olan zərərsizləşdirən antikorları (NAB) olan xəstələri xaric edir. capsid zülalları. Miesbach et al. (Qan, 2018) əvvəllər hemofili B. olan 060 yetkin kişidə AMT-5 (AAV10-hFIX) təhlükəsizliyi və effektivliyi barədə məlumat vermişdi. Müalicədən əvvəl bu kişilərin hamısı bir AAV5 NAB istifadə edərək mənfi olduqları müəyyən edilmişdir. yaşıl flüoresan protein əsaslı bir analiz. Cari araşdırmada, tədqiqatçılar, əvvəllər mövcud olan anti-AAV5 NAB-lərin AMT-060 tədqiqat iştirakçılarında və AAV5 ilə müalicə olunan qeyri-insani primatlarda (NHP-lərdə) effektivlik nəticələrinə daha həssas (lüksiferaza əsaslı) bir təhlili istifadə edərək ölçülmüş kimi qiymətləndirdilər. -hFIX. Lusiferaza əsaslı bir təhlili istifadə edərək, AMT-3 tədqiqatından 10 xəstədən 060-ü əvvəlcədən mövcud olan anti-AAV NAB-lar üçün müsbət qiymətləndirildi (titrlər 1: 340 qədər); lakin AMT-060 gen köçürməsindən sonra əvvəlcədən mövcud NAB və hFIX səviyyələri arasında heç bir əlaqə müşahidə edilməmişdir. Bu tapıntı əvvəlcədən mövcud olan anti-AAV5 NAB titrlərinin olması hFIX qaraciyərin ötürülməsinə mənfi təsir göstərməyən NHP-lərin nəticələri ilə dəstəkləndi. AMT-061 davam edən sınaqda (AAV5-hFIX Padua) anti-AAV5 NAB olan xəstələr istisna edilmir; Həqiqətən müəlliflər, AMT-3 müalicəsindən sonra aşağı səviyyədə anti-AAV5 NAB olan 061 xəstənin hFIX səviyyəsinin mənalı olduğunu bildirirlər.

Veb bağlantısı