Hemofiliya Bir Köpək Modelində AAV FVIII Gen Transferinin Uzunmüddətli Vektor Genom nəticələri və İmmunogenliyi
ISTH 2020 Virtual Konqresinin əsas məqamları

Hemofiliya Bir Köpək Modelində AAV FVIII Gen Transferinin Uzunmüddətli Vektor Genom nəticələri və İmmunogenliyi

Pol Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Kristin Braun1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofiya Sardo İnfirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Silvia Fong2, David Lillicrap1

1Patoloji və Molekulyar Tibb şöbəsi, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Dərman, Novato, CA, ABŞ.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Əsas məlumat nöqtələri

FVIII-də heç bir ciddi fərq görülməmişdir: müalicəyə cavab verən heyvanlarda vaxtla C (n = 6).

Diaqramda B domeni silinmiş köpək-FVIII AAV (AAV-cFVIII) vurulmuş 8 itdə FVIII aktivliyi ümumiləşdirilmişdir. FVIII aktivliyi, bir mərhələli (OSA) və xromogenik (CSA) analizlərdən istifadə edilərək kriopreserve plazma nümunələrində standart olaraq toplanmış it normal plazma ilə ölçülmüşdür. Qalıcı, stabil qaraciyər mənşəli FVIII ekspresiyası 10 heyvandan 6-sında AAV-BDD-cFVIII infuziyasından 8 il sonra görüldü. Cədvəl OSA və CSA nəticələrini müqayisə edir və insan tədqiqatlarında göründüyü kimi OSA-nın daha yüksək dəyərlərini nümayiş etdirir. Cavab verən 9 it üçün 12-6 illik qiymətləndirmələrdə FVIII: C aktivliyi% 1.7 -8.6 (CSA) və 4.4 -14.9% (OSA) arasında dəyişdi.

AAV2 (sarı), AAV6 (çəhrayı) və AAV8 (yaşıl) ilə bulaşmış bir it üçün neytrallaşdırıcı antikorların (NAb) varlığını göstərən nümayəndələr. Müalicə olunmamış idarəedici itlərdə neytrallaşdırıcı antikor aşkar edilməmişdir (n = 11). Müalicə olunan heyvanlarda dozalanmamış qapaqlar üçün bəzi çarpaz reaktivlik müşahidə edildi və sınaqdan keçirilmiş istənilən vaxt AAV5 üçün heç bir əhəmiyyətli reaktivlik müşahidə olunmadı. Zamanla NAb titeri azalsa da, eyni AAV serotipi ilə yenidən rənglənmənin qarşısını alan, işin sonunda əhəmiyyətli NAb fəaliyyəti qaldı.

Əlaqəli məzmun

təsvir

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics və uniQure, Inc -dən təhsil qrantları ilə dəstəklənir.

Əsas SSL