Şiddətli Hemofiliyalı Yetkinlərdə Giroktokogen Fitelparvovec (SB-1) Gen Terapiyası mərhələsi 2/525 Tədqiqatı olan Alta Tədqiqatının təqibi

Şiddətli Hemofiliyalı Yetkinlərdə Giroktokogen Fitelparvovec (SB-1) Gen Terapiyası mərhələsi 2/525 Tədqiqatı olan Alta Tədqiqatının təqibi
62-ci ASH İllik Toplantısı və Sərgisindən Xülasələr

Alta tədqiqatının yenilənmiş təqibi, Şiddətli Hemofiliya A ilə Yetkinlərdə Giroktokogen Fitelparvovec (SB-1) Gen Terapiyasının Mərhələ 2/525 Tədqiqatı

Andrew D. Leavitt, MD1, Barbara A. Konkle, MD2,3, Kimo Stine, MD4, Nathan Visweshwar, MD5, Thomas J. Harrington, MD6, Adam Giermasz, tibb elmləri namizədi7, Steven Arkin, MD8, Annie Fang, tibb elmləri namizədi9, Frank Plonski, RN, MA8, Lynne Smith, MBA10, Li-Jung Tseng, PhD, MBA9, Gregory Di Russo, MD8, Bettina M Cockroft, MD11, Jeremy Rupon, MD10 və Didier Rouy, MD, PhD11

1Kaliforniya Universiteti, San Francisco, CA

2Washington Universiteti, Seattle, WA

3Washington Universiteti, Washington Qanaxma Xəstəlikləri Mərkəzi, Seattle, WA

4Arkansas Uşaq Xəstəxanasında UAMS, Little Rock, AR

5Cənubi Florida Universiteti, Tampa, FL

6Miami Universiteti Miller Tibb Fakültəsi, Miami, FL

7California Universiteti Davis, Sakramento, CA

8Pfizer Inc, Cambridge, MA

9Pfizer Inc, New York, NY

10Pfizer Inc, Collegeville, Pensilvaniya

11Sangamo Therapeutics, Brisbane, CA

Əsas məlumat nöqtələri

TƏLİM DİZAYN

SB-1 üçün mərhələ 2/525 tədqiqatı, dozaların artması, 4 dozalı kohort dizaynı idi, aşağı dozaların hər birində 2 iştirakçı və ən yüksək dozada 5 iştirakçı, 3 x 1013 vg / kq. İzləmə müddətləri, 1 kohortun 3 iştirakçısı istisna olmaqla infuziya sonrası 1 ildən 3 ilə qədərdir (1 x 10)13 işini vaxtından əvvəl dayandıran vg / kq) (təqibə itirildi).

COHORT 4-də ALT ELEVATION (3 x 1013 vg / kg)

ALT yüksəlmələri ən çox görülən mənfi hadisə idi, 5 iştirakçıdan 11-də və 4 iştirakçıdan 5-də kohort 4-də ən yüksək dozada meydana gəldi. Bu 4 iştirakçı 6 ilə 16 həftə arasında davam edən steroidlərlə müalicə edildi. Bu 3 iştirakçıdan 4-də ikinci bir ALT yüksəlişi görüldü.

COHORT ÜÇÜN SƏFƏRLİK 4

Ən yüksək doza kohortu olan 5 kohortun 4 iştirakçısı üçün xromogenik analiz istifadə edərək FVIII aktivliyi. İnfüzyon sonrası təqib 52 ilə 82 həftə arasındadır. 9-52-ci həftələr arasında orta FVIII aktivlik% 56.9 və ortalama% 70.4 idi (4 qrupda qiymətləndirmə ilə 5 kohort 4 iştirakçıdan 52-ü üçün təyin olunduğu kimi).

Əlaqəli məzmun