Mərhələ 3 HOPE-B Gen Terapiyası Denemesinden İlk Məlumatlar: Əvvəlki Mövcud Anti-Capsid Zərərsizləşdirilməsindən asılı olmayaraq müalicə alan Yetkinlərdə Etranakogen Dezaparvovec'in effektivliyi və təhlükəsizliyi (AAV5-Padua hFIX variant; AMT-061).
62-ci ASH İllik Toplantısı və Sərgisindən Xülasələr

Mərhələ 3 HOPE-B Gen Terapiyası Sınaqından İlk Məlumat: Əvvəlki Mövcud Anti-Capsid Neytrallaşdırılmasından asılı olmayaraq müalicə alan Yetkinlərdə Etranakogen Dezaparvovec'in effektivliyi və təhlükəsizliyi (AAV5-Padua hFIX variant; AMT-061). Antikorlar

Steven W. Boru, MD1, Michael Recht, tibb elmləri namizədi2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, tibb elmləri namizədi4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, tibb elmləri namizədi10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, tibb elmləri namizədi15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, tibb elmləri namizədi19,20, Robert Klamroth, tibb elmləri namizədi21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rəşid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, tibb elmləri namizədi31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, doktorluq34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, tibb elmləri namizədi36 və Wolfgang A. Miesbach, tibb elmləri namizədi38

1Miçiqan Universiteti, Ann Arbor, MI

2Oregon Sağlamlıq və Elm Universiteti, Portland, OR

3Şimali Karolina Universiteti, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Universitet Tibb Mərkəzi Rotterdam, Rotterdam, Hollandiya

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florensiya, İtaliya

6Oregon Sağlamlıq və Elm Universiteti, Portland

7Vrije Universiteit Tibb Mərkəzi, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Hollandiya

9Van Creveldkliniek, Universitet Tibb Mərkəzi Utrecht, Utrecht, Hollandiya

10Damar Tibbi və Hemostaz şöbəsi və Hemofiliya Mərkəzi, Universitet Xəstəxanalar Leuven, Leuven, Belçika

11Amsterdam Universiteti Tibb Mərkəzləri, Amsterdam Universiteti, Amsterdam, Hollandiya

12Milli Pıhtılaşma Mərkəzi, St James Xəstəxanası, Dublin, İrlandiya

13Royal London Hemofiliya Mərkəzi, Barts və London Tibb və Stomatologiya Məktəbi, London, Birləşmiş Krallıq

14Rigshospitalet, Kopenhagen, Danimarka

15Universitet Tibb Mərkəzi Qroningen, Xroninqen, Hollandiya

16Kaliforniya Universiteti San Diego, La Jolla, CA

17Cənubi Kaliforniya Universiteti Keck Tibb Fakültəsi, Los Angeles Uşaq Xəstəxanası, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brüssel, Belçika

19Lund Universiteti, Malmö, İsveç Tərcümə Tibbi-Klinik Laxtalanma şöbəsi

20Skane Universiteti Xəstəxanası, Malmö, İsveç

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Almaniya

22Utah Universiteti, Salt Lake City, UT

23Cənubi Florida Universiteti, Tampa, FL

24Tibbi Elmlər üzrə Arkansas Universiteti, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Birləşmiş Krallıq

26Cambridge Universiteti – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Birləşmiş Krallıq

27Texas Universiteti, Houston, Houston, TX

28Phoenix Uşaq Xəstəxanası, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Qərbi New York Hemofiliya Mərkəzi, New York

31Los Angeles Ortopedik Xəstəxanası, Ortopedik Hemofiliya Müalicə Mərkəzi, Los Angeles, CA

32Anschutz Tibbi Kampusu, Kolorado Universiteti, Tibb Fakültəsi, Hemofiliya və Tromboz Mərkəzi, Aurora, CO

33Vanderbilt Universiteti Tibb Mərkəzi, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Universitet Xəstəxanası Frankfurt, Frankfurt, Almaniya

Əsas məlumat nöqtələri

təsvir

AMT-3 (etranacogene dezaparvovec) üçün HOPE-B faz 061 klinik sınağı açıq etiketli, tək qollu bir iş olaraq hazırlanmışdır. 5 nəfər iştirakçıya 54x2 dozada tək bir AAV10-Padua hFIX dozası daxil edilmişdir13 gc / kq. Birincil son nöqtələr infuziya sonrası 26 və 52 həftələrdə FIX aktivliyi və 52 həftədə ABR, aparıcı ilə müqayisədə. İzləmə müddəti 5 il planlaşdırılır. Əvvəlcədən mövcud olan AAV5-ə qarşı təsirsiz hala gətirən antikorlar istisna meyarı deyildi.

təsvir

Bu rəqəm dozadan sonra 26 həftəyə qədər (N = 54) və 26 həftədən (72 həftəyə qədər) davam edən iştirakçılar üçün bütün iştirakçıların orta və orta düzəldici aktivliyini göstərir. İfadə dozadan sonrakı 3 həftə ərzində möhkəm idi və 37.2-cı həftədə ortalama% 26-yə bərabər idi. Bir çox iştirakçı, 6 aylıq birincil son nöqtənin çoxundan çox müşahidələr apardı və təqib müddətində düzəliş fəaliyyətinin azalmasına dair heç bir dəlil yox idi. .

təsvir

Bu cədvəl infuziya sonrası ilk 6 ay ərzində bütün iştirakçılar üçün qanaxma ilə 6 aylıq dövrü müqayisə edir. Ümumi qanaxmalar% 83, müalicə olunmuş qanaxmalar isə% 91 azaldı. 0 qanaxma olan xəstələr dozadan sonrakı 30 aylıq dövrdə% 72-dan% 6-ə qədər artdı.

Əlaqəli məzmun