Hemofiliya B Gen terapiyası üçün Klinik Namizəd AAV3 Vektorunun inkişafı
ASGCT 23-cü İllik Yığıncaqdakı məqamlar

Hemofiliya B Gen terapiyası üçün Klinik Namizəd AAV3 Vektorunun inkişafı

Harrison Braun1, Kristofer B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spenser1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatriya, Emory Universiteti, Atlanta, GA

2Pediatriya, İndiana Tibb Məktəbi, Indianapolis, IN

3Genetika Mühəndisliyi, Fudan Universiteti, Şanxay, Çin

4Hematologiya, Xristian Tibb Kolleci, Vellore, Hindistan

5Pediatriya, Florida Universiteti, Gainesville, FL

Əsas məlumat nöqtələri

Hemofiliya B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, qırmızı) üçün ilk müvəffəqiyyətli klinik sınaqda istifadə edilən və mövcud işlərdə (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) istifadə olunan FIX ifadə kasetlərinin quruluşlarını müqayisə et -LCO, mavi). LP1-dən HSh-TTR-ə qədər olan promouterin optimallaşdırılması ifadənin 2-3 qat artmasına və Padua variantına kodonun optimallaşdırılması ifadənin 3-3-8 qat artmasına səbəb olmuş və ümumi ifadənin 40-50 artmasına səbəb olmuşdur. qatlanmaq.

Parlaq luciferase transduction inhibition təhlili (BL-TIA) istifadə edərək ardıcıl DFPP dövrləri olan və ya olmayan xəstələrin nəticələri. Ardıcıl dövrlər, Nab titrlərinin azalmasında ardıcıl olmayan dövrlərdən daha təsirli idi. Reqressiya təhlili 5 dövrün başlanğıc AAVS3 NAb titrini 94% azaldacağını, bu da xəstələrin 60% -nin müalicəsinə imkan verəcəyini proqnozlaşdırdı.

Əlaqəli məzmun