Bir Hemofiliya Bir İt Modelində FVIII Transjen Çatdırılmasının uzunmüddətli təqibindən sonra AAV Vektor İtirişlərin Tezliyi, Yerləri və Təbiəti
ISTH 2020 Virtual Konqresinin əsas məqamları

Bir Hemofiliya Bir İt Modelində FVIII Transjen Çatdırılmasının uzunmüddətli təqibindən sonra AAV Vektor İtirişlərin Tezliyi, Yerləri və Təbiəti

Pol Batty1, Silvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofiya Sardo İnfirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 və David Lillicrap1

1Patoloji və Molekulyar Tibb şöbəsi, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Dərman, Novato, CA, ABŞ.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Almaniya.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Əsas məlumat nöqtələri

Soldakı cədvəldə tədqiqata daxil olan 8 it üçün doza, kapsid serotipi, FVIII səviyyələri və inteqrasiya yerlərinin sayı (IS) göstərilir. İnfüzyondan on il sonra, 2 heyvandan 8-də FVIII səviyyələri <% 1 idi və digər 2.9 heyvanda% 8.6 ilə 6% arasında dəyişdi. İnteqrasiya sahələri 2 metod (hədəf zənginləşdirmə ardıcıllığı, TES və xətti gücləndirmə vasitəçiliyi ilə PCR, LAM-PCR) istifadə edərək analiz edilmişdir. Sağdakı qrafik hər heyvan üçün IS-nin nisbi paylanmasını göstərir.

Hər heyvan üçün 2 qaraciyər yerindən Genom DNT, vektor-genom inteqrasiyası üçün təhlil edildi. İnteqrasiya formaları (vektor-genom) 4.6%, epizomal formalar (vektor-vektor) isə oxunan sayların 95.4% -ni təşkil etmişdir. Bu nəticələr ifadə vektorlarının infuziyadan 10+ il sonra əsasən epizodik bir forma saxladığını göstərir.

Bu cədvəldə TES metodu əsasında ən çox yayılmış 10 inteqrasiya saytı (xromosoma, ölçü, gen və yer) göstərilir. Hər iki ardıcıllıq metoduna əsaslanaraq, ən çox yayılmış inteqrasiya saytları yaxınlıqda tapıldı KCNIP2, CLIC2, ABCB1 və F8 genlər.

Əlaqəli məzmun