Yeni bir Adeno ilə əlaqəli Virus (AAV) Gen Terapiyası (FLT180a) Şiddətli Hemofiliya B (HB) Xəstələrində Normal Düzeltmə Fəaliyyət Səviyəsinə nail olmaq (B-AMAZE Çalışması)
EAHAD-ın 14 İllik Konqresindən Xülasələr

Yeni bir Adeno ilə əlaqəli Virus (AAV) Gen Terapiyası (FLT180a) Şiddətli Hemofiliya B (HB) Xəstələrində Normal Düzeltmə Fəaliyyət Səviyəsinə nail olmaq üçün izləmə
(B-AMAZE Çalışması)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mayk Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate danışıqları,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Mişel Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Hemofiliya və Tromboz Mərkəzi, Royal Free Hospital, London, İngiltərə

2London University University, London, İngiltərə

3Oxford Hemofiliya Mərkəzi, Oxford, Böyük Britaniya

4Sheffield Universiteti, Sheffield, UK

5Kent və Canterbury Xəstəxanası, Böyük Britaniya, Canterbury

6University Hospital Southampton, Sauthempton, İngiltərə

7Newcastle Hemofiliya Hərtərəfli Qulluq Mərkəzi, Newcastle, Böyük Britaniya

8St Thomas 'və Guy's Hospital, London, İngiltərə

9St Jude Uşaq Araşdırması, Memfis, TN, ABŞ

10Freeline, Stevenage, İngiltərə

Əsas məlumat nöqtələri

Tədqiqatın dizaynı

aDaha əvvəl 4.5e11vg / kg olaraq bildirildi; bDaha əvvəl 1.5e12vg / kg olaraq bildirildi;
cDaha əvvəl 7.5e11vg / kg olaraq bildirildi; dDaha əvvəl 9.75e11vg / kg olaraq bildirildi 

FLT180a-nın təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək üçün ən aşağı 2 x 3.8 dozada 10 xəstədən başlayaraq adaptiv dozaj rejimindən istifadə edilmişdir.11 vg / kg və tromboz riskini minimuma endirərkən düzəliş ifadəsini optimallaşdırmaq üçün sonrakı dozaların tənzimlənməsi. Son kohort, Cohort 4 üçün doza 8.32 x 10 idi11 vg / kq. İmmunitet bastırma prosedurları sınaq zamanı inkişaf etdi və bunun nəticəsində Kohort 4-də takrolimus daxil olan profilaktik immun bastırma rejimi meydana gəldi.

Fəaliyyətini düzəldin

AAVS4 vektoru və FIX-Padua transgen ilə müalicədən sonrakı ilk 4 ay ərzində Kohort 6-dəki 3 subyekt üçün bir mərhələli təhlilə əsaslanan düzəliş fəaliyyəti. Peak FIX aktivliyi% 150-250 idi və infuziya sonrası 50 ilə 140 gün arasında meydana gəldi. 3 subyektdən üçündə düzəliş səviyyəsi 4% -dən yuxarı qalmışdır.

Əlaqəli məzmun