Hemofiliya A siçanlarında FVIII genində kiçik bir silinməni düzəltmək üçün CRISPR/Cas9 mRNA LNP-lərin çatdırılması
ASGCT 25-ci İllik Yığıncağından diqqət çəkən məqamlar

Hemofiliya A siçanlarında FVIII genində kiçik bir silinməni düzəltmək üçün CRISPR/Cas9 mRNA LNP-lərin çatdırılması

Təqdim edən: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | İmmunitet və İmmunoterapiyalar, Seattle Children's Seattle, Vaşinqton, Amerika Birləşmiş Ştatları

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Uşaq Tədqiqat İnstitutu, Seattle, Vaşinqton

2Pediatriya şöbəsi, Vaşinqton Universiteti, Seattle, Vaşinqton

Əsas məlumat nöqtələri

mRNA LNP-ləri Həm Hepatositləri, həm də Qaraciyər Endotel Sinusoidal Hüceyrələrini (LSEC) hədəf alır

MC3 əsaslı lipid nanohissəcikləri (LNPs) ilə əhatə olunmuş lusiferaza mRNA (Luc) müxtəlif formulaları siçanlara venadaxili yeridildi. Lusiferaza ifadəsi əsasən qaraciyərdə aşkar edilmişdir, ən güclü ifadə LNP 5-ci formula ilə göstərilmişdir. Qaraciyərin immuno-boyanması göstərmişdir ki, Dil-etiketli LNP həm hepatositləri, həm də endotel hüceyrələrini uğurla transfeksiya edə bilir. in vivo.

Cas9 və sgRNA LNP-ləri NSG HemA siçanlarına endogen plazma FVIII aktivliyini bərpa etməyə imkan verir

Kapsüllü Cas9 mRNA və tək istiqamətli RNT (sgRNA) LNP-lər immun çatışmazlığı olan hemofiliya A (NSG HA) siçanlarına venadaxili yolla verildi. Endogen FVIII-nin 4 həftəyə qədər stabil ifadəsi aPTT təhlili ilə təsdiqləndi və redaktə edilmiş mutant FVIII müvafiq olaraq DNT ardıcıllığı və onlayn CRISPR analiz alətləri ilə təsdiqləndi.

Əlaqəli məzmun

İnteraktiv vebinar
təsvir

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics və uniQure, Inc-in təhsil qrantları ilə dəstəklənir.

Əsas SSL