Davamlı Terapevtik Effektivliyi və Təhlükəsizliyi Birinci İnsanın Dörd illik Təqib Edilməsi Tədqiqatı: Ağır Hemofiliya A üçün Valoctocogene Roxaparvovec ilə AAV Gen Müalicəsi

Davamlı Terapevtik Effektivliyi və Təhlükəsizliyi Birinci İnsanın Dörd illik Təqib Edilməsi Tədqiqatı: Ağır Hemofiliya A üçün Valoctocogene Roxaparvovec ilə AAV Gen Müalicəsi
WFH Virtual Zirvə 2020-nin əsas məqamları

Davamlı Terapevtik Effektivliyi və Təhlükəsizliyi Birinci İnsanın Dörd illik Təqib Edilməsi Tədqiqatı: Ağır Hemofiliya A üçün Valoctocogene Roxaparvovec ilə AAV Gen Müalicəsi

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BC3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, fəlsəfə doktoru3; Mingjin Li, magistr3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pirs, MD, PhD8; Qanad Yen Wong, MD3

1Barts və London Tibb və Diş Həkimliyi Məktəbi, London, Böyük Britaniya

2University Hospital Southampton, Sauthempton, İngiltərə

3BioMarin Pharmaceutical Inc, Novato, CA, ABŞ

4Universitet Xəstəxanalar Birmingham NHS Vəqfi Trust, Birmingham, İngiltərə

5Cambridge Universiteti Xəstəxanalar NHS Foundation Trust, Cambridge, İngiltərə

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Böyük Britaniya

7Hematologiya Mərkəzi, İmperator Kolleci London, London, Böyük Britaniya.

8Məsləhətçi, La Jolla, CA, ABŞ

Əsas məlumat nöqtələri

Soldakı bu diaqram BMN 270 (valoctocogenene roxaparvovec) üçün kohort dozasını ümumiləşdirir. Ən aşağı dozada 2 xəstədir (6 x 10)12 və 2 x 1013 vg / kq) kifayət qədər FVIII ifadə nümayiş etdirmədi. Tədqiqat nəticələri, daha yüksək dozalanma qrupundakı 13 xəstə üçün nəzərdən keçirilir: 2-də 7 x 6-da13 vg / kq (6E13) və 6-da 4 x 10-da13 vg / kq (4E13). 15 xəstənin hamısı üçün ilkin xüsusiyyətlər sağ tərəfdə göstərilir. Qeyd edək ki, 14 xəstədən 15-ü orta hesabla illik qanaxma dərəcəsi (ABR) 6.5 olmaqla profilaktik terapiyada idi.

Hər iki dozaj kohortasında olan xəstələr, 4E6 kohortasında 13 il və 3 il 4E13 kohortasında infuziya sonrası 95 ilədək davam edən ABR-də əhəmiyyətli dərəcədə azalma göstərdilər. Orta kümülatif ABR, 0.8E6 kohortasında 13% -dən 93-ə, 0.9E4 kohortasında isə 13% -dən 4-a endirildi. 6E7 kohortasında 6 iştirakçıdan 13-da və 3-də 5E6 kohortasında iştirak edən 4 iştirakçının 13-də ildə kortəbii qanamalar olmamışdır. Bütün iştirakçılar FVIII profilaktikasından kənarda qalırlar.

2 dozaj kohortasında olan xəstələr (6E13 yaşıl, 4E13 sarı) 208V6 kohortada 13 həftə və 156E4 kohortasında 13 həftə ərzində FVIII aktivlik səviyyələrində davamlı və davamlı artım nümayiş etdirdilər. FVIII səviyyələri ümumiyyətlə daha yüksək doz kohort (n = 7) üçün daha yüksək idi, 70 ilə 80 həftələrində 16% -52% -ə çatdı və yavaş bir eniş izlədi. Eyni dövrdə ən aşağı doz kohortda orta səviyyəli FVIII səviyyəsi (n = 6) 20% -30% -ə çatdı və yavaş bir eniş də izlədi.

Əlaqəli məzmun