Hemofiliyada bir Köpək Modelində Uzunmüddətli İzlənmədən Sonra Adeno ilə əlaqəli Virus Vektorunun Davamlılığı
EAHAD-ın 14 İllik Konqresindən Xülasələr

Hemofiliyada bir Köpək Modelində Uzunmüddətli İzlənmədən Sonra Adeno ilə əlaqəli Virus Vektorunun Davamlılığı

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C. -R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Şmidt3, D. Lillicrap1

1Kraliça Universiteti, Kingston, Kanada, Patoloji və Molekulyar Tibb Bölümü

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Amerika Birləşmiş Ştatları

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Almaniya

4Heyvanlara Qulluq Xidmətləri, Kraliça Universiteti, Kingston, Kanada

Əsas məlumat nöqtələri

AAV-FVIII DNT Dağılımında qaraciyərarası fərqlər

Bu işdə, 8 köpək, B-domeni silinmiş bir it FVIII AAV konstruksiyası ilə müalicə edildi. 10.8 illik bir təqibdən sonra cavab verən (n = 5.7) itlərdə% 6 səviyyəsində sabit orta FVIII səviyyələri görüldü. AAV-FVIII DNT, müalicənin cavabından asılı olmayaraq bütün itlərin qaraciyərində aşkar edilmişdir. Yuxarıdakı qrafik çoxsaylı qaraciyər nümunələrindən / bölgələrindən AAV-FVIII nüsxə nömrələrini göstərir. Bəzi köpəklər tədqiq olunan bölgədən asılı olmayaraq oxşar AAV-FVIII nüsxə nömrələrini (məsələn, ELI və FLO) nümayiş etdirdilər, digərlərində (məsələn, JUN) daha çox dəyişiklik var idi.

İnteqrasiya hadisələri əsasən Köpək Genomunun kodlaşdırılmayan bölgələrində meydana gəldi
Soldakı cədvəldə işə daxil olan 8 it üçün doza, son FVIII səviyyələri və inteqrasiya yerlərinin sayı (IS) göstərilir (doza sütunundakı rəng kodlaşdırması AAV serotipini, sarı = AAV2, çəhrayı = AAV6 və mavi = AAV8-i təmsil edir. * = cavab verməyən itlər). Median inteqrasiya tezliyi 9.55e-4 IS / hüceyrə idi, əksər IS (93.8%) it genomunun intergenik bölgələrində meydana gəlir. Ən çox yayılmış inteqrasiya yerləri (CIS) KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimostripsinogen B1-ə bənzər və albüminə yaxın idi. Sağdakı qrafik hər heyvan üçün IS-nin nisbi paylanmasını göstərir. Bütün heyvanlarda baş verən inteqrasiya hadisələrinə baxmayaraq, ölümdən sonra qaraciyər şişlərinə rast gəlinmədi.

Əlaqəli məzmun