Normal diapazonda Faktor IX İfadə Ağır Hemofiliya B Xəstələrində FLT180a Gen Terapiyasından Sonra Müalicə Tələb Edən Spontan Qanaxmaların Qarşısını Alır: B-Amaze Proqramının Uzunmüddətli Tədqiqi

63-cü ASH İllik Yığıncağından diqqət çəkən məqamlar

Normal diapazonda Faktor IX İfadə Ağır Hemofiliya B Xəstələrində FLT180a Gen Terapiyasından Sonra Müalicə Tələb Edən Spontan Qanaxmaların Qarşısını Alır: B-Amaze Proqramının Uzunmüddətli Tədqiqi

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate Danışır⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Mişel Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹və Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Hemofiliya və Tromboz Mərkəzi, Royal Free Hospital, London, Böyük Britaniya
²University College London, London, Birləşmiş Krallıq
³Oksford Universiteti Xəstəxanaları, Oksford, Böyük Britaniya
⁴Oksford Universiteti, Oksford, Böyük Britaniya
⁵Şeffild Universiteti, Şeffild, Böyük Britaniya
⁶Kent və Canterberi Xəstəxanası, Canterbury, Böyük Britaniya
⁷Universitet Xəstəxanası Southampton, Southampton, Birləşmiş Krallıq
⁸Newcastle Upon Tyne Xəstəxanaları NHS Foundation Trust, Newcastle Apon Tyne, GBR
⁹Hemostaz və Tromboz Mərkəzi, Guy və St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Böyük Britaniya
¹⁰St Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Birləşmiş Krallıq

Əsas məlumat nöqtələri

B-AMAZE üçün uyğunlaşdırılmış dozaj dizaynı
Müalicəyə dozadan asılı FIX cavabı

B-AMAZE üçün uyğunlaşdırılmış dozaj dizaynı

B-AMAZE tədqiqatı üçün tədqiqat dizaynına orta və ağır hemofiliya B olan xəstələrdə normal diapazonun 180-50%-i sabit FIX səviyyələrini yarada biləcək FLT150a AAV vektorunun optimal dozasının müəyyən edilməsini asanlaşdırmaq üçün adaptiv format daxil edilmişdir. 26 həftəlik təhsil müddəti. Tədqiqatın dizaynına həmçinin transaminiti minimuma endirmək üçün prednizolon ilə profilaktik immunosupressiya daxildir. Takrolimus 4 kohort dozası üçün profilaktik rejimə əlavə edilmişdir.

B-AMAZE üçün 10 iştirakçı və 4 doza kohortunda FIX cavabı dozadan asılılıq nümayiş etdirdi. Median (aralıq) təqib müddəti 27.2 (19.1-42.4) ay idi. On iştirakçıdan doqquzu FLT180a ilə müalicədən sonra FIX profilaktikasını almamışdır. Bir xəstə transaminitdən sonra FIX ifadəsini itirdi. Davamlı ifadəsi olan 9 iştirakçıdan 1-i FIX infuziyasını tələb edən travmatik qanaxma yaşadı və FIX infuziyalarını tələb edən heç bir spontan qanaxma olmadı.