Hemofiliyada uzun müddətli təqibdən sonra AAV inteqrasiya təhlili Bir it AAV-vasitəçi Gen Düzəltməsinin Genetik Nəticələrini Aşkarlayır
ASGCT 23-cü İllik Yığıncaqdakı məqamlar

Hemofiliyada uzun müddətli təqibdən sonra AAV inteqrasiya təhlili Bir it AAV-vasitəçi Gen Düzəltməsinin Genetik Nəticələrini Aşkarlayır

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederik D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Mikrobiologiya şöbəsi, Perelman Tibb Məktəbi, Pennsylvania Universiteti, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman, Hüceyrə və Molekulyar Terapevtik Mərkəzi, Filadelfiya Uşaq Xəstəxanası, Filadelfiya, PA

3Patolojiya və Laboratoriya Tibb şöbəsi, Şimali Karolina Universiteti, Chapel Hill, NC

4Genetik Tibb İnstitutu, Johns Hopkins Tibb Məktəbi, Baltimor, MD

5Pediatriya şöbəsi, Perelman Tibb Məktəbi, Pennsylvania Universiteti, Philadelphia, PA

Əsas məlumat nöqtələri

Bu araşdırmada 10 hemofiliyanın uzun müddətli (9 ilə qədər) təqibinə qarın FVIII (cFVIII) gen terapiyası ilə müalicə olunan bir it də cəlb edilmişdir. CFVIII geni iki çatdırılma yanaşmasından istifadə edərək AAV8 və ya AAV9 istifadə edərək HA itlərinə təslim edildi: ağır zənciri və 2 ayrı vektorda işıq zəncirini bir araya gətirən iki zəncirvari çatdırılma və ya tək AAV8 vektorunda silinmiş B-domain cFVIII.

Vektor nüsxə nömrəsi və inteqrasiya hədəf sayt analizləri, inteqrasiya olunmuş bir Vektor ehtiva edən bir klon da daxil olmaqla inteqrasiya edilmiş AAV molekulları ilə genişlənmiş klonları nümayiş etdirdi. Heç bir it, klonal genişlənmə və inteqrasiya hadisələrinin bədxassəli xəstəliklərlə əlaqəli olmadığını irəli sürərək tumorigenez dəlilini göstərməmişdir.

Əlaqəli məzmun