AAV İnteqrasiyası Xülasəsi və Nəticələr

AAV İnteqrasiyası Xülasəsi və Nəticələr
NHF-nin Hemofiliya üçün Yeni Texnologiyalar və Gen Transferi üzrə 16-cı Seminarından diqqət çəkən məqamlar

AAV inteqrasiyasının xülasəsi və nəticələri

Frederik D. Buşman, PhD
Professor və kafedra
Mikrobiologiya şöbəsi
Koronaviruslar və Digər Yaranan Patogenlər üzrə Tədqiqat Mərkəzinin direktoru
PennCHOP Microbiome Proqramının birgə direktoru
Pensilvaniya Universitetinin Perelman Tibb Məktəbi

Əsas məlumat nöqtələri

Xərçənglə əlaqəli genlərin yaxınlığında inteqrasiya yerləri ilə diqqətəlayiq klonal genişlənmə

Faktor VIII (FVIII) transgenini ehtiva edən AAV vektoru ilə infuziya edilmiş 5 hemofiliyalı A itindən 9-də klonal genişlənmələr müşahidə edilmişdir. Klonal genişlənmələr ən yaxın müəyyən edilmiş gen tərəfindən göstərilir. Bu genişlənmələrdən bəziləri şişlərin əmələ gəlməsi ilə əlaqəli genlərin yaxınlığında aşkar edilmişdir (məsələn, Linusdakı yaşıl çubuq Leykemiya 2-də silinmiş genlərin yaxınlığında yerləşirdi, DLEU2, və DLEU2 kimi DLEU2L).

Nəticələr

  • Hemofiliya A-nın it modelində 10 ilə qədər sabit və davamlı FVIII ifadə edildi. FVIII aktivliyində artım 2 itdən 9-də müşahidə edildi.
  • Xərçənglə əlaqəli genlərin yaxınlığında inteqrasiya olunmuş AAV DNT ilə müşahidə edilən klonal genişlənmə. Potensial əlavə aktivləşdirmə mexanizmləri məlum deyil.
  • Genişlənmiş klonlara baxmayaraq, heç bir itdə şiş və ya qaraciyər nodülləri aşkar edilmədi
  • İki itin niyə FVIII səviyyələrində artım göstərdiyi aydın deyil, lakin ən sadə model bütöv FVIII geni ilə genişlənən klon ola bilər, baxmayaraq ki, bu, tədqiqatda müəyyən edilməmişdir.
  • AAV kodlu transgenlərin böyük əksəriyyəti mutasiya ilə təsirsiz hala gətirilərək optimallaşdırma imkanı verir.

Əlaqəli məzmun

İnteraktiv vebinar
təsvir

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics və uniQure, Inc-in təhsil qrantları ilə dəstəklənir.

Əsas SSL