Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gen Terapiyası (FLT180a) Şiddətli Hemofiliya B (HB) Xəstələrində Normal FIX Fəaliyyət Səviyyə əldə edir (B-AMAZE Study)
ISTH 2020 Virtual Konqresinin əsas məqamları

Gen terapiyası tez bir zamanda hemofiliya üçün ən perspektivli müalicələrdən birinə çevrilir, çünki mövcud müalicə erkən uşaqlıqdan başlayaraq ömür boyu enjeksiyon və ya infuziya tələb edir. Buna görə də gen terapiyası mövzusunda təhsil ala bilərsiniz Beynəlxalq Tromboz və Hemostaz Cəmiyyəti (ISTH), xəstələrin bu müalicənin gedişatını və faydalarını anlamaları üçün çox vacibdir.

Klinik Sınaqların Təhlükəsizliyi və Səmərəliliyini Anlamaq

Gen terapiyası, hemofiliyalı xəstələrdə itkin pıhtılaşma faktorlarını kodlaşdırmaq üçün patogen olmayan və replikasiya çatışmazlığı olan bir virusdan istifadə edir. Hemofiliya üçün gen terapiyası, çatdırılma sistemi olaraq AAV vektorundan istifadə edir. Bu kimi vektorlar hüceyrələrə daxil olmaq və nüvəyə lazımi təlimatları çatdırmaq qabiliyyətinə malikdirlər ki, bu da hemofiliyalı xəstələr üçün normal laxtalanma faktoru istehsalı ilə nəticələnir.

ISTH 2020 Konfransında təqdim olunan B-AMAZE tədqiqatı, transdüksiyonun səmərəliliyini artırmaq üçün dəyişdirilmiş Factor IX genindən istifadə edən üçdən biridir. Məqsəd, hemofiliyalı yetkin xəstələrdə birdəfəlik FLT180a dozasının təhlükəsizliyini və effektivliyini təyin etmək idi. Adaptiv sınaq dizaynı klinik sınaq qrupuna vektorun optimal dozasını təyin etməyə imkan verdi. Tədqiqatın vacib bir istisna meyarı, vektora qarşı neytrallaşdırıcı antikorların olması idi.

İki ilkin xəstə üçün istifadə edilən dozalar aralığı, Faktor IX -in normal aralığın bir qədər aşağı səviyyələrində ifadə edilməsinə səbəb oldu. Profilaktik immunosupressiya müalicələrinin əlavə edilməsi vektora mənfi reaksiyanı azaltmağa kömək etdi.

Uyğunlaşdırılmış sınaq dizaynı tədqiqatçılara tədqiqatın sonrakı xəstələri üçün dozaları idarə etməyə imkan verdi. Bu da onlara təmin edəcək immunosupressantların miqdarını ölçmək şansı verdi. Nəticədə, dinləyicilər, uyğun bir dozada bir dəfə FLT180a dozası istifadə edərək gen terapiyası müalicəsinin Faktor IX ifadəsinin normal aralığa səbəb ola biləcəyi qənaətinə gəldilər.

Hemofiliya təhsilinin əhəmiyyəti

Hemofiliya təhsili xəstələrə və ailələrinə gen terapiyasının, xüsusən viral vektor gen terapiyasının faydaları haqqında öyrədir. Gen terapiyası viral vektorları açar ola bilər uzun müddətli müalicə bu ömür boyu və potensial ölümcül vəziyyət üçün.

Gen terapiyası araşdırması 2020 -dən etibarən bu müalicənin hemofiliyalı xəstələrə faktor əvəzedici müalicəni dayandırmasına icazə verə biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, qanaxma fenotipinin düzəldilməsinin mümkün olduğunu göstərir. Hemofiliya yaşayan insanlar üçün gen terapiyası həyatı dəyişdirən bir müalicə ola bilər.

Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gen Terapiyası (FLT180a) Şiddətli Hemofiliya B (HB) Xəstələrində Normal FIX Fəaliyyət Səviyyə əldə edir (B-AMAZE Study)

P. Chowdary1,2, S. Şapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Danışır7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Qısa11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia və Tromboz Mərkəzi, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Birləşmiş Krallıq

2University College London, London, Birləşmiş Krallıq

3Oxford Hemofiliya və Tromboz Mərkəzi və Oxford NIHR BRC, Oxford, Birləşmiş Krallıq

4Sheffield Universiteti, Sheffield, Birləşmiş Krallıq

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Birləşmiş Krallıq

6University Hospital Southampton, Sauthempton, Birləşmiş Krallıq

7Newcastle Haemophilia Hərtərəfli Baxım Mərkəzi, Newcastle, Birləşmiş Krallıq

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Birləşmiş Krallıq

9St Jude Uşaq Tədqiqat Xəstəxanası, Memfis, Amerika Birləşmiş Ştatları

10Freeline, Boston, Amerika Birləşmiş Ştatları

11Freeline, Stevenage, Birləşmiş Krallıq

Əsas məlumat nöqtələri

Bu rəqəm FLT180a vektorunun (sol panel) tərkibini ümumiləşdirir vitro AAVS3 qapağının keçid səmərəliliyi (sağ panel). Vektor rasional olaraq hazırlanmış, sintetik insan qaraciyər tropik kapsidindən (AAVS3), optimallaşdırılmış intronları olan güclü qaraciyər xüsusi bir təbliğatçıdan və FIX geninin kodonla optimallaşdırılmış Padua variantından ibarətdir. Birincili hepatosit hüceyrə kulturasında AAVS3 kapsid növbəti ən effektiv capsid AAV4-dən 3 qat daha yüksək olan bir keçid səmərəliliyini nümayiş etdirir.

FLT180a mərhələsi 1/2 tədqiqatının əsas məqsədi orta və ağır hemofiliya B və qaraciyər xəstəliyi olmayan və ya AAVS3 qapağına zərərsizləşdirən antikorları olan xəstələrdə vektorun təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək idi. Məqsədli FIX ifadə səviyyəsinin 70-150% səviyyəsinə çatması üçün ən aşağı dozada 2 x 4.5 olan 10 xəstədən başlayaraq uyğunlaşdırılmış dozaj rejimi istifadə edildi (sağ panel).11 vg / kq və tromboz riskini minimuma endirərkən FIX ifadəsini optimallaşdırmaq üçün sonrakı dozaları tənzimləmək. Məhkəmənin son doza ilə infuziya edilən 3 xəstə, 9.75 x 1011 vg / kq, normal aralığın içində FIX səviyyəsinə çatdı.

Əlaqəli məzmun

təsvir

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics və uniQure, Inc -dən təhsil qrantları ilə dəstəklənir.

Əsas SSL