2118-də N-qlikozilləşmə sahəsinin ləğvi ilə A Faktor VIII Variant Gen Terapiyası ilə Müalicə olunan Hemofiliya A Siçanlarında Anti-FVIII İmmun Cavablarının azaldılması

ASGCT 25-ci İllik Yığıncağından diqqət çəkən məqamlar

2118-də N-qlikozilləşmə sahəsinin ləğvi ilə A Faktor VIII Variant Gen Terapiyası ilə Müalicə olunan Hemofiliya A Siçanlarında Anti-FVIII İmmun Cavablarının azaldılması

Təqdim edən: Carol H. Miao, MD, Seattle Uşaq Tədqiqat İnstitutu, Seattle, Vaşinqton, Amerika Birləşmiş Ştatları

Carol H. Miao^1,4, Meng-Ni Fan¹, Shuaishuai Wang², Junping Zhang³, Xiaohe Cai¹, Ting-Yen Chao¹, Lei Li², Weidong Xiao³, Barbara A. Konkle⁴

¹Seattle Uşaq Tədqiqat İnstitutu, Seattle, WA
²Corciya Dövlət Universiteti, Atlanta, GA
³İndiana Universiteti, İndianapolis, IN
⁴Washington Universiteti, Seattle, WA

Əsas məlumat nöqtələri

WT-BDD-FVIII və mutasiyaya uğramış FVIII variantlarının infuziyasından sonra inhibitorların inkişafı
Üst-üstə düşən mannosilləşdirilmiş peptidlərə cavab olaraq CD4+T-hüceyrəsinin yayılması

WT-BDD-FVIII və mutasiyaya uğramış FVIII variantlarının infuziyasından sonra inhibitorların inkişafı

Hemofiliya A siçanlarına müvafiq olaraq mutasiyaya uğramış FVIII və WT BDD-FVIII variantlarını kodlayan plazmidlərlə hidrodinamik şəkildə yeridildi. İkinci çağırışlar 86-cı gündə bütün qruplarda hidrodinamik inyeksiya vasitəsilə həyata keçirildi. (A) Soldan sağa N-Q mutagenez üçün istifadə edilən vəhşi tipli (WT)-BDD-FVIII plazmidləri, nəticədə in vivo üçün istifadə edilən FVIII variant konstruksiyaları gen terapiyası və nisbi FVIII antikor reaksiyası. (B) FVIII spesifik IgG səviyyələri birinci və ikinci plazmid problemlərindən sonra ELISA ilə təhlil edilmişdir. FVIII N2118Q variantını daşıyan plazmidlə müalicə olunan siçanlarda anti-FVIII immun cavabları əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır.

Üst-üstə düşən mannosilləşdirilmiş peptidlərə cavab olaraq CD4+T-hüceyrəsinin yayılması

(A) N2118 sahəsini əhatə edən üst-üstə düşən peptidlər, uzunluğu 15 amin turşusu yüksək mannoz qlikan Man6GlcNAc2 əlavələri ilə sintez edilmişdir. (B) CD4+ T-hüceyrələrinin proliferasiya səviyyələri mannosilləşdirilmiş peptidlərə cavab olaraq ölçüldü MP1 (sol panel), MP2 (orta panel) və MP3 (sağ panel) və onların qeyri-qlikosilləşdirilmiş həmkarları (NGP1, NGP2 və NGP3). Məlumatlar üç ayrı eksperimentdən standart kənara çıxan vasitələr kimi təqdim olunur (**P <0.01, ***P <0.001).