التصحيح المستقر للدم ونوعية الحياة المحسنة المتعلقة بالهيموفيليا: التحليل النهائي من المرحلة المحورية 3 تجربة HOPE-B لـ Etranacogene Dezaparvovec

ويبرز من الاجتماع السنوي الخامس والعشرون ASGCT

التصحيح المستقر للدم ونوعية الحياة المحسنة المتعلقة بالهيموفيليا: التحليل النهائي من المرحلة المحورية 3 تجربة HOPE-B لـ Etranacogene Dezaparvovec

تقديم: ستيفن دبليو بايب ، دكتوراه في الطب ، جامعة ميشيغان ، آن أربور ، ميشيغان ، الولايات المتحدة

ستيفن دبليو بايب¹، فرانك دبليو جي ليبيك²، مايكل ريشت³نايجل س⁴، جيانكارلو كاستامان⁵ديفيد كوبر⁶روبرت جوت⁶ريكاردو دولمتش⁶يانيان لي⁷بول إي موناهان⁷، فولفجانج ميسباخ⁸

¹جامعة ميشيغان ، آن أربور ، ميتشيغن
²إيراسموس إم سي ، المركز الطبي الجامعي ، روتردام ، هولندا
³جامعة أوريغون للصحة والعلوم ، بورتلاند ، أوريغون
⁴جامعة نورث كارولينا ، تشابل هيل ، نورث كارولاينا
⁵مركز اضطرابات النزيف والتخثر ، مستشفى جامعة Careggi ، فلورنسا ، إيطاليا
⁶شركة uniQure Inc.، Lexington، MA
⁷CSL Behring ، ملك بروسيا ، بنسلفانيا
⁸مستشفى جامعة فرانكفورت ، فرانكفورت ، ألمانيا

نقاط البيانات الرئيسية

نشاط FIX على مرحلة واحدة للمرضى الشديدين بشكل معتدل (N = 10) والشديد (N = 44) مملوءًا بـ etranacogene dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX) بجرعة 2x10¹³ gc / kg في المرحلة 3 من تجربة HOPE-B. شمل هذا التحليل المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة المعادلة لـ AAV5 (NAbs) وبدونها.

نشاط FIX مماثل (٪) للموضوعات مع وبدون NAbs الموجودة مسبقًا لـ AAV5

نشاط FIX لحالة واحدة في الأساس وفي 18 شهرًا بعد التسريب للمرضى الذين يعانون من AAV5 NAbs الموجود مسبقًا وبدونه. مع الأجسام المضادة تم تعريفها على أنها ذات عيار أكبر من حد الكشف (LOD). تم تعريف بدون الأجسام المضادة على أنها ذات عيار أقل من أو يساوي LOD.

كان ملف تعريف السلامة لـ etranacogene dezaparvovec في 18 شهرًا متسقًا مع البيانات المقدمة مسبقًا. كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج الأكثر شيوعًا (TRAE) التي تحدث في أكثر من 10٪ من المرضى هي زيادة ALT (17٪) ، والصداع (15٪) ، والأمراض الشبيهة بالإنفلونزا (13٪) ، والتفاعلات المرتبطة بالتسريب (13٪). ).