المرحلة الأولى / الثانية من SPK-8011: تعبير FVIII مستقر ودائم لأكثر من عامين مع تحسينات كبيرة في ABR في مجموعات الجرعات الأولية بعد نقل الجينات FVIII بوساطة AAV للهيموفيليا A

النقاط البارزة من المؤتمر الافتراضي ISTH 2020

المرحلة الأولى / الثانية من SPK-8011: تعبير FVIII مستقر ودائم لأكثر من عامين مع تحسينات كبيرة في ABR في مجموعات الجرعات الأولية بعد نقل الجينات FVIII بوساطة AAV للهيموفيليا A

جورج جورج^1,2، إييستر³، إم. راجني⁴، س سوليفان⁵، ب. Samelson-Jones^1,2، إم. إيفانز³، أ. ماكدوجال⁶، م. كوران⁶، س. تومبكينز⁶، K. Wachtel⁶، د. تاكيفمان⁶، K. Reape⁶، ف. مينجوزي⁶، ب. موناهان⁶، X. أنغيلا⁶، ك⁶

¹مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة

²كلية بيرلمان للطب في جامعة بنسلفانيا ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة

³جامعة ولاية بنسلفانيا مركز ميلتون إس هيرشي الطبي ، هيرشي ، الولايات المتحدة

⁴مركز جامعة بيتسبرغ الطبي ومركز الهيموفيليا في غرب بنسلفانيا ، قسم الطب ، بيتسبرغ ، الولايات المتحدة

⁵مركز ميسيسيبي للطب المتقدم ، ماديسون ، الولايات المتحدة

⁶سبارك ثيرابيوتكس ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة

نقاط البيانات الرئيسية

تضمنت المرحلة 1/2 المصممة لـ SPK-8011 مرضى مشبعين بواحدة من 1 جرعات متجهة: 3 × 5¹¹ vg / كجم (5e11 ، ن = 2) ، 1x10¹² vg / كجم (1e12 ، ن = 3) ، و 2 × 10¹² vg / كجم (2e12 ، ن = 9). كان المرضى المؤهلون ذكورًا بالغين مصابين بمتوسط (ن = 1) إلى شديد (ن = 13) الهيموفيليا أ (FVIII: C ≤ 2٪) ، ومستويات منخفضة إلى غير قابلة للاكتشاف من الأجسام المضادة المعادلة للقفيصة LK03 ، والتعرض للعامل لمدة> 150 يومًا مع لا يوجد تاريخ للمثبطات. تمت متابعة المرضى عن كثب لمدة عام واحد ، مع متابعة طويلة الأجل مخطط لها لمدة تصل إلى 1 سنوات.

من بين 14 مريضًا تم حقنهم بـ SPK-8011 ، لم يحافظ مريضان مملوءان بأعلى جرعة (2e2) على تعبير ثابت عن العامل الثامن (FVIII). أظهر الـ 12 مريضًا الذين لديهم تعبير ثابت انخفاضًا بنسبة 12٪ في حالات النزيف وانخفاض بنسبة 91٪ في استخدام العامل (غير موضح).

بناءً على مقايسة المرحلة الواحدة ، كان التعبير عن العامل الثامن (FVIII) للمرضى في مجموعة الجرعات المنخفضة (5e11 ، المشاركون 1 و 2 في الرسم البياني) ومجموعة الجرعة المتوسطة (1e12 ، المشاركون 3-5 في الرسم البياني) بين 5٪ و 25٪ لفترة طويلة - فترات متابعة من 2 إلى 3.3 سنوات.