نشاط hFIX العلاجي الذي تم تحقيقه بعد علاج AAV5-hFIX المفرد في مرضى الهيموفيليا ب ومقدمي الرعاية الصحية الوطنية مع NABs المضاد لـ AAV5

نشاط hFIX العلاجي الذي تم تحقيقه بعد علاج AAV5-hFIX المفرد في مرضى الهيموفيليا ب ومقدمي الرعاية الصحية الوطنية مع NABs المضاد لـ AAV5

العلاج الجزيئي: أساليب والتنمية السريرية (05/27/19). ماجوفيتش ، آنا ؛ نيميجير ، بارت ؛ لامبين ، مارجيت اتش. وآخرون.

نظرًا لاحتمال تأثير مناعة موجودة مسبقًا على التأثير السلبي على فعالية العلاج الجيني المستند إلى فيروس الغدة الدرقية (AAV) ، فإن العديد من التجارب السريرية للعلاج الجيني المستند إلى AAV تستبعد المرضى الذين لديهم أجسام مضادة متعادلة موجودة مسبقًا (NABs) موجهة ضد البروتينات كابسيد. ميسباخ وآخرون. (الدم ، 2018) قد أبلغوا سابقًا عن سلامة وفعالية AMT-060 (AAV5-hFIX) في 10 ذكور بالغين مع الهيموفيليا ب. قبل العلاج ، كان كل هؤلاء الرجال مصممين على أنهم سلبيون لمضادات الفيروسات القهقرية المضادة لـ AAV5 باستخدام الفحص القائم على البروتين الأخضر الفلوريسنت. في الدراسة الحالية ، قام الباحثون بتقييم تأثير NABs المضاد لـ AAV5 الموجود مسبقًا كما تم قياسه باستخدام مقايسة أكثر حساسية (تستند إلى لوسيفيراز) على نتائج الفعالية لدى المشاركين في الدراسة AMT-060 ، وفي الرئيسيات غير البشرية (NHPs) التي عولجت بـ AAV5 -hFIX. باستخدام الفحص القائم على وسيفريز ، تم اختبار 3 من 10 مرضى من دراسة AMT-060 إيجابيًا لل NABs المضادة لـ AAV الموجودة مسبقًا (مع قياس التتر يصل إلى 1: 340) ؛ ومع ذلك لم يلاحظ أي ارتباط بين وجود NABs الموجودة مسبقا ومستويات hFIX بعد نقل الجينات AMT-060. تم دعم هذا الاستنتاج من خلال النتائج المستخلصة من NHPs ، حيث لم يؤثر وجود التتر المضاد لـ AAV5 NAB الموجود مسبقًا سلبًا على انتقال الكبد hFIX. في تجربة AMT-061 المستمرة (AAV5-hFIX Padua) ، لا يتم استبعاد المرضى الذين يعانون من NABs المضادة لـ AAV5 ؛ في الواقع ، يذكر المؤلفون أن 3 مرضى لديهم مستويات منخفضة من NABs المضادة لـ AAV5 قبل العلاج لديهم مستويات hFIX ذات مغزى بعد علاج AMT-061.

رابط موقع