التطورات السريرية في العلاج الجيني تحديثات على التجارب السريرية للعلاج الجيني في الهيموفيليا

التطورات السريرية في العلاج الجيني تحديثات على التجارب السريرية للعلاج الجيني في الهيموفيليا

الهموفيليا مرض بالدم (07/08/19). بيفاندي ، فلورا ؛ جراغيولا ، إيزابيلا

استعرض باحثون سريريون إيطاليون التطورات السريرية المختلفة باستخدام العلاج الجيني لعلاج الهيموفيليا A و B. بعد أن أظهرت النماذج الحيوانية في التسعينيات أن ناقلات الفيروس المرتبطة بالدينو (AAV) أظهرت تعبيرًا فعالًا عن العامل IX (FIX) ، لاحظ الباحثون أن أول تجربة سريرية للمرضى الذين يعانون من الهيموفيليا B وثقت مستويات علاجية من FIX ، على الرغم من أن التأثير لم يستمر سوى بضعة أسابيع. مع التحسينات في تصميم المتجهات ، ارتفعت مستويات FIX المتداولة إلى 1990٪ -2٪ لفترة أطول من الوقت. في التطورات الأخيرة ، تمكن الباحثون من تحسين تعبير FIX إلى أكثر من 5٪ عن طريق إدخال متغير Padua FIX في F30 cDNA. وقد أدى ذلك إلى وقف عمليات الحقن في الدم وتقليل حدوث النزيف. بالنسبة إلى الهيموفيليا A ، فإن المرضى الذين عولجوا باستخدام ناقل AAV الذي يحتوي على F9 cDNA المحسَّن من كودون ، وشاهدوا F8 [كدنا] تعبير التحوير الجيني استمر لمدة 3 سنوات ويدور مستويات نشاط FVIII بنسبة 52.3٪. تم الإبلاغ عن أنزيمات الكبد المرتفعة لبعض المرضى في التجارب السريرية للعلاج الجيني الموجه من الكبد AAV إلى الهيموفيليا A و B. في حين أن العلاج بالستيرويد حل المشكلة في مجموعة كبيرة من المرضى ، لاحظ الباحثون أن الآلية الفيزيولوجية المرضية وراء سمية الكبد لا تزال غير واضح ، وموضوع التحقيق المستمر.

رابط موقع