نتائج نواقل الجينوم طويلة المدى ومناعة نقل الجين AAV FVIII في الهيموفيليا نموذج الكلب
النقاط البارزة من المؤتمر الافتراضي ISTH 2020

نتائج نواقل الجينوم طويلة المدى ومناعة نقل الجين AAV FVIII في الهيموفيليا نموذج الكلب

بول باتي1تشونج ريول سيهن2جاستن إيشيدا2اومي مو1، بريدجيت ياتس2كريستين براون1، لوريان هاربيل1، آبي بندر1، كريس ب. راسل2صوفيا ساردو إنفيري1، ريتشارد توريس2، أندرو وينتربورن3، سيلفيا فونغ2ديفيد ليليكراب1

1قسم علم الأمراض والطب الجزيئي ، جامعة كوينز ، كينغستون ، أونتاريو ، كندا.

2BioMarin Pharmaceutical ، نوفاتو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3خدمات رعاية الحيوان ، جامعة كوينز ، كينغستون ، أونتاريو ، كندا.

نقاط البيانات الرئيسية

لم يُلاحظ اختلاف كبير في العامل (FVIII: C) مع مرور الوقت في الحيوانات التي استجابت للعلاج (ن = 6).

يلخص الرسم البياني نشاط FVIII في 8 كلاب مملوءة بنطاق B المحذوف للكلاب- FVIII AAV (AAV-cFVIII). تم قياس نشاط العامل (FVIII) في عينات البلازما المحفوظة بالتبريد باستخدام كل من مقايسات المرحلة الواحدة (OSA) والكروموجينيك (CSA) ، مع البلازما الطبيعية للكلاب المجمعة كمعيار. شوهد تعبير FVIII ثابت ومستقر مشتق من الكبد> 10 سنوات بعد ضخ AAV-BDD-cFVIII واحد في 6 من 8 حيوانات. يقارن الجدول نتائج OSA و CSA ، مما يدل على القيم الأعلى لـ OSA كما هو موضح في الدراسات البشرية. في تقييمات 9-12 عامًا للكلاب الستة التي استجابت ، تراوح نشاط العامل (FVIII: C) من 6٪ -1.7٪ (CSA) و 8.6٪ -4.4٪ (OSA).

تظهر الرسوم البيانية التمثيلية وجود الأجسام المضادة المعادلة (NAb) لكلب مملوء بـ AAV2 (أصفر) و AAV6 (وردي) و AAV8 (أخضر). لم يتم الكشف عن أي أجسام مضادة معادلة لخط الأساس في كلاب التحكم غير المعالجة (ن = 11). لوحظ بعض التفاعل التبادلي للقفيصات غير الجرعات في الحيوانات المعالجة ، ولم يلاحظ أي تفاعل كبير لـ AAV5 في أي نقطة زمنية تم اختبارها. على الرغم من انخفاض عيار NAb بمرور الوقت ، إلا أن نشاط NAb الكبير ظل في نهاية الدراسة ، مما قد يمنع التقليل باستخدام نفس النمط المصلي AAV.

محتويات ذات صلة

صورة

Please enable the javascript to submit this form

بدعم من المنح التعليمية المقدمة من Bayer و BioMarin و Freeline Therapeutics Limited و Pfizer Inc. و Shire و Spark Therapeutics و uniQure، Inc.

SSL الأساسية