متابعة العلاج الجيني الجديد المرتبط بالفيروسات الغدية (AAV) (FLT180a) لتحقيق مستويات طبيعية لنشاط العامل FIX في مرضى الهيموفيليا B (HB) الشديد (دراسة B-AMAZE)
يسلط الضوء على المؤتمر السنوي الرابع عشر لهيئة أبوظبي

متابعة العلاج الجيني الجديد المرتبط بالفيروس الغدي (AAV) (FLT180a) لتحقيق مستويات طبيعية لنشاط العامل FIX في مرضى الهيموفيليا B (HB) الشديد
(دراسة B-AMAZE)

براتيما شوداري1,2 سوزان شابيرو3 مايك ماكريس4 جيليان إيفانز ،5 سارة بويس6 كيت تالكس ،7 جيري دولان8 أولريك ريس ،9 مارك فيليبس1,2 آن ريدل1 ماريا ريتا بيرالتا1 ميشيل كواي ،2 تيد تودينهام ،1 أندرو سميث ،10 أليسون لونج10 جولي كروب10 أميت ناثواني1,2

1مركز كاثرين دورماندي للهيموفيليا والتخثر ، مستشفى رويال فري ، لندن ، المملكة المتحدة

2جامعة كوليدج لندن ، لندن ، المملكة المتحدة

3مركز أكسفورد للهيموفيليا ، أكسفورد ، المملكة المتحدة

4جامعة شيفيلد ، شيفيلد ، المملكة المتحدة

5مستشفى كينت وكانتربري ، كانتربري ، المملكة المتحدة

6مستشفى جامعة ساوثهامبتون ، ساوثامبتون ، المملكة المتحدة

7مركز نيوكاسل للرعاية الشاملة للهيموفيليا ، نيوكاسل ، المملكة المتحدة

8مستشفى سانت توماس وجاي ، لندن ، المملكة المتحدة

9أبحاث سانت جود للأطفال ، ممفيس ، تينيسي ، الولايات المتحدة الأمريكية

10فريلين ، ستيفنيج ، المملكة المتحدة

نقاط البيانات الرئيسية

تصميم الدراسة

aتم الإبلاغ عنه سابقًا باسم 4.5e11vg / kg ؛ bتم الإبلاغ عنه سابقًا باسم 1.5e12vg / kg ؛
cتم الإبلاغ عنه سابقًا باسم 7.5e11vg / kg ؛ dتم الإبلاغ عنه سابقًا كـ 9.75e11vg / kg 

لتقييم سلامة وفعالية FLT180a ، تم استخدام نظام الجرعات التكيفي ، بدءًا من مريضين بأقل جرعة 2 × 3.811 vg / kg وتعديل الجرعات اللاحقة لتحسين تعبير FIX مع تقليل مخاطر تجلط الدم. كانت جرعة الفوج الأخير ، الفوج 4 ، 8.32 × 1011 vg / كجم. تطورت إجراءات كبت المناعة أثناء التجربة ، مما أدى إلى نظام وقائي للقمع المناعي الذي شمل تاكروليموس في الفوج 4.

نشاط فيكس

يستند نشاط FIX على أساس اختبار المرحلة الواحدة لأربعة مواضيع في المجموعة 4 على مدار الأشهر الستة الأولى بعد العلاج باستخدام ناقل AAVS4 و FIX-Padua المتحور. كانت ذروة نشاط FIX بين 6 و 3٪ وحدثت بين 150 و 250 يومًا بعد التسريب. في 50 من 140 مواضيع ، ظلت مستويات FIX أعلى من 3٪.

محتويات ذات صلة