تعبير العامل التاسع ضمن النطاق الطبيعي يمنع النزيف التلقائي الذي يتطلب العلاج بعد العلاج الجيني FLT180a في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا الشديدة B: دراسة متابعة طويلة الأمد لبرنامج B-Amaze

النقاط البارزة من الاجتماع السنوي الثالث والستين ASH

تعبير العامل التاسع ضمن النطاق الطبيعي يمنع النزيف التلقائي الذي يتطلب العلاج بعد العلاج الجيني FLT180a في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا الشديدة B: دراسة متابعة طويلة الأمد لبرنامج B-Amaze

براتيما شوداري^1,2، سوزان شابيرو ، ماجستير ، BM BCh ، FRCP ، FRCPath^3,4، مايك ماكريس ، دكتوراه في الطب⁵، جيليان إيفانز⁶، سارة بويس⁷، كيت تالكس⁸، جيري دولان ، MBChB ، FRCP ، FRCPath⁹، أولريك ريس^{10 *}مارك فيليبس^1,2، آن ريدل¹ماريا ريتا بيرالتا¹ميشيل كواي²، تيد تودينهام^1*أليسون لونج¹¹جولي كروب¹¹، وأميت ناثواني ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه^1,2

¹مركز كاثرين دورماندي للهيموفيليا والتخثر ، مستشفى رويال فري ، لندن ، المملكة المتحدة
²كلية لندن الجامعية ، لندن ، المملكة المتحدة
³مستشفيات جامعة أكسفورد ، أكسفورد ، المملكة المتحدة
⁴جامعة أكسفورد ، أكسفورد ، المملكة المتحدة
⁵جامعة شيفيلد ، شيفيلد ، المملكة المتحدة
⁶مستشفى كينت وكانتربري ، كانتربري ، المملكة المتحدة
⁷مستشفى جامعة ساوثهامبتون ، ساوثهامبتون ، المملكة المتحدة
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust ، نيوكاسل أبون تاين ، بريطانيا العظمى
⁹مركز تخثر الدم والتخثر ، مؤسسة Guy's and St Thomas 'NHS Foundation Trust ، لندن ، المملكة المتحدة
¹⁰مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال ، ممفيس ، تينيسي
¹¹Freeline، Stevenage، المملكة المتحدة

تضمن تصميم الدراسة لدراسة B-AMAZE تنسيقًا تكيفيًا لتسهيل تحديد الجرعة المثلى لناقل FLT180a AAV الذي من شأنه أن ينتج مستويات ثابتة من العامل التاسع FIX من 50 إلى 150٪ من النطاق الطبيعي في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا ب المعتدلة إلى الشديدة. فترة دراسة 26 اسبوع. تضمن تصميم الدراسة أيضًا التثبيط المناعي الوقائي باستخدام بريدنيزولون لتقليل التهاب الترانس الأمين. تمت إضافة Tacrolimus إلى النظام الوقائي للجرعة 4 الفوج.

أظهرت استجابة العامل FIX في 10 مشاركين و 4 مجموعات جرعة لـ B-AMAZE اعتمادًا على الجرعة. كان متوسط مدة (النطاق) للمتابعة 27.2 (19.1-42.4) شهرًا. تسعة من كل عشرة مشاركين لم يتلقوا العلاج الوقائي FIX بعد العلاج بـ FLT180a. فقد مريض واحد تعبير الـ FIX بعد التهاب الترانس الأمين. من بين المشاركين التسعة الذين لديهم تعبير مستمر ، تعرض واحد منهم لنزيف رضحي يتطلب تسريب FIX ولم يكن هناك نزيف تلقائي يتطلب حقن FIX.