تطور العلاج الجيني ناقل AAV مستمر في الهيموفيليا. هل ستعالج الميزات الفريدة لـ BAY 2599023 الاحتياجات البارزة؟

يسلط الضوء على مؤتمر ISTH 2021

تطور العلاج الجيني ناقل AAV مستمر في الهيموفيليا. هل ستعالج الميزات الفريدة لـ BAY 2599023 الاحتياجات البارزة؟

أنابيب SW¹، سي هاي²، ج. شيهان³، ت. ليسيتشكوف⁴، م. كوبينز⁵، H. Eichler⁶، S. Weigmann⁷، F. Ferrante⁸

¹جامعة ميشيغان ، آن أربور ، الولايات المتحدة

²جامعة مانشستر قسم أمراض الدم ، مانشستر ، المملكة المتحدة

³جامعة ويسكونسن ماديسون ، ماديسون ، الولايات المتحدة

⁴المستشفى الوطني التخصصي للعلاج الفعال لأمراض الدم ، صوفيا ، بلغاريا

⁵المراكز الطبية بجامعة أمستردام ، جامعة أمستردام ، أمستردام ، هولندا

⁶معهد ترسيخ الدم السريري وطب نقل الدم ، جامعة سارلاند ، هومبورغ ، ألمانيا

⁷باير ، فوبرتال ، ألمانيا

⁸باير ، بازل ، سويسرا

معايير التضمين ، جرعات الأتراب ، ونقاط نهاية الدراسة للمرحلة المستمرة 1/2 BAY2599023 دراسة تحديد الجرعة. تم تسجيل الذكور المصابين بالهيموفيليا A الشديدة ، وليس لديهم تاريخ معروف لمثبط FVIII ، و AAVhu37 عيار الجسم المضاد المعادل ≤ 5 ، و> 150 يومًا من التعرض لمنتجات FVIII بالتتابع في ثلاث مجموعات جرعة لتلقي تسريب وريدي واحد من BAY2599023 ، مع ما لا يقل عن مريضين لكل منهما مستوى الجرعة (سيتلقى المرضى الذين سيتم تسجيلهم في الفوج 4 4 × 10¹³ نسخ الجينات / كجم).

مستويات التعبير عن العامل الثامن (FVIII) بعد حقن الجينات المعدلة وراثيًا مع الجرعات الثلاث الأولى من إجمالي 3 مرضى. عند قطع البيانات ، 8 مايو 21 ، كانت مستويات العامل الثامن FVIII المحذوفة من المجال الكروموني متاحة لفترة تتراوح من 2021 أسبوعًا للمريض من 12 إلى 8 أسبوع للمريض 100. ولوحظ استجابة للجرعة من المجموعة الأولى إلى المجموعة الثالثة ، بمستويات ثابتة من العامل الثامن (FVIII) تحققت خلال فترة زمنية تصل إلى أكثر من 2 شهرًا. لم يبلغ أي من المرضى عن حدوث نزيف تلقائي أو نزيف آخر يحتاج إلى علاج ، بمجرد الوصول إلى مستويات واقية من العامل الثامن (FVIII) أكبر من 1 وحدة دولية / ديسيلتر.