تطوير ناقل AAV3 للمرشح السريري للعلاج الجيني للهيموفيليا B
ويبرز من الاجتماع السنوي 23 ASGCT

تطوير ناقل AAV3 للمرشح السريري للعلاج الجيني للهيموفيليا B

هاريسون براون1، كريستوفر ب1، رولاند دبليو هيرزوج2تشن لينغ3، ديفيد م2، H. ترينت سبنسر1، ألوك سريفاستافا4، أرون سريفاستافا5

1طب الأطفال ، جامعة إيموري ، أتلانتا ، جورجيا

2طب الأطفال ، جامعة إنديانا كلية الطب ، إنديانابوليس ، إنديانا

3الهندسة الوراثية ، جامعة فودان ، شنغهاي ، الصين

4أمراض الدم ، كلية الطب المسيحية ، فيلور ، الهند

5طب الأطفال ، جامعة فلوريدا ، غاينيسفيل ، فلوريدا

نقاط البيانات الرئيسية

مقارنة بين هياكل كاسيتات التعبير FIX المستخدمة في التجربة السريرية الناجحة الأولى للهيموفيليا B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO ، أحمر) ، والهيكل المستخدم في الدراسات الحالية (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO ، أزرق). أدى تحسين المروج من LP1 إلى HSh-TTR إلى زيادة في التعبير بمقدار 2-3 أضعاف ، وأدى تحسين الكودون إلى متغير بادوا إلى زيادة 3-3-8 أضعاف في التعبير ، مما أدى إلى زيادة إجمالية في التعبير من 40-50 يطوى.

النتائج من المرضى الذين يعانون من دورات DFPP متتالية أو بدونها باستخدام اختبار تثبيط تثبيط الإنزيم اللوسيفيراز اللامع (BL-TIA) كانت الدورات المتتالية أكثر فاعلية من الدورات غير المتتالية في تقليل عيار ناب. توقع تحليل الانحدار أن 5 دورات ستقلل من بداية عيار AAVS3 NAb بنسبة 94 ٪ ، مما سيتيح علاج 60 ٪ من المرضى.

محتويات ذات صلة