أول دراسة متابعة لمدة أربع سنوات في الإنسان للفعالية العلاجية المعمرة والسلامة: علاج الجين AAV مع Valoctocogene Roxaparvovec لعلاج الناعور الشديد

أول دراسة متابعة لمدة أربع سنوات في الإنسان للفعالية العلاجية المعمرة والسلامة: علاج الجين AAV مع Valoctocogene Roxaparvovec لعلاج الناعور الشديد
نقاط بارزة من قمة WFH الافتراضية 2020

أول دراسة متابعة لمدة أربع سنوات في الإنسان للفعالية العلاجية المعمرة والسلامة: علاج الجين AAV مع Valoctocogene Roxaparvovec لعلاج الناعور الشديد

K. John Pasi، MB، ChB، PhD، FRCP، FRCPath، FRCPCH1؛ Savita Rangarajan ، MBBS ، FRCP ، FRCPath2؛ نينا ميتشل ، MB ، BChir3؛ ويل ليستر ، MB ، ChB ، دكتوراه ، FRCP ، FRCPath4؛ إميلي سيمينغتون ، بكالوريوس علوم ، بكالوريوس طب وجراحة ، MRCP ، FRCPath5؛ بيلا مادان ، دكتوراه في الطب ، FRCP ، FRCPath6؛ مايكل لافان ، DM ، FRCP ، FRCPath7؛ كريس راسل ، دكتوراه3؛ Mingjin Li ، ماجستير3؛ بنجامين كيم ، دكتوراه في الطب ، MPhil3؛ د / جلين بيرس ، دكتوراه8؛ وينغ ين وونغ ، دكتوراه في الطب3

1بارتس وكلية لندن للطب وطب الأسنان ، لندن ، المملكة المتحدة

2مستشفى جامعة ساوثهامبتون ، ساوثامبتون ، المملكة المتحدة

3BioMarin Pharmaceutical Inc. ، نوفاتو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

4المستشفيات الجامعية برمنغهام NHS Foundation Trust ، برمنغهام ، المملكة المتحدة

5مستشفيات جامعة كامبريدج NHS Foundation Trust ، كامبريدج ، المملكة المتحدة

6الصندوق الاستئماني لمؤسسة NHS & Guy's & St. Thomas ، لندن ، المملكة المتحدة

7مركز أمراض الدم ، امبريال كوليدج لندن ، لندن ، المملكة المتحدة.

8مستشارة ، لا جولا ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

نقاط البيانات الرئيسية

يلخص هذا الرسم البياني على اليسار جرعات الفوج لـ BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 مريض بأقل جرعات (6 × 1012 و 2 × 1013 vg / kg) لم يظهر تعبير FVIII كافٍ. تتم مراجعة نتائج الدراسة لـ 13 مريضًا في مجموعتين من الجرعات الأعلى: 2 عند 7 × 613 vg / kg (6E13) و 6 في 4 × 1013 vg / كجم (4E13). يتم عرض الخصائص الأساسية لجميع المرضى الخمسة عشر على الجانب الأيمن. والجدير بالذكر أن 15 من 14 مريضًا كانوا يتلقون العلاج الوقائي في الأساس ، مع متوسط ​​معدل نزيف سنوي (ABR) يبلغ 15.

أظهر المرضى في كلا الفئتين الجرعات تخفيضات كبيرة في ABR التي تم الحفاظ عليها لمدة تصل إلى 4 سنوات بعد التسريب في الفوج 6E13 و 3 سنوات في الفوج 4E13. تم تخفيض متوسط ​​ABR التراكمي بنسبة 95 ٪ إلى 0.8 في الفوج 6E13 وبنسبة 93 ٪ إلى 0.9 في الفوج 4E13. لم يكن هناك أي نزيف عفوي في السنة 4 لـ 6 من أصل 7 مشاركين في فوج 6E13 وفي السنة 3 ل 5 من 6 مشاركين في فوج 4E13. يبقى جميع المشاركين خارج الوقاية من FVIII.

أظهر المرضى في فوج الجرعات 2 (6E13 باللون الأخضر ، 4E13 باللون الأصفر) زيادات مستدامة تعتمد على الجرعة في مستويات نشاط FVIII لمدة 208 أسابيع في فوج 6E13 و 156 أسبوعًا في فوج 4E13 (بناءً على الفحص اللوني). كان متوسط ​​مستويات FVIII أعلى بشكل عام بالنسبة لجماعة الجرعات الأعلى (n = 7) ، وبلغ ذروته عند 70٪ -80٪ ​​خلال الأسابيع 16 إلى 52 ، يليه انخفاض بطيء. بلغ متوسط ​​مستويات FVIII في مجموعة جرعة أقل (n = 6) ذروتها عند 20٪ -30٪ خلال نفس الفترة ، يتبعه أيضًا انخفاض بطيء.

محتويات ذات صلة

صورة

Please enable the javascript to submit this form

بدعم من المنح التعليمية المقدمة من Bayer و BioMarin و Freeline Therapeutics Limited و Pfizer Inc. و Shire و Spark Therapeutics و uniQure، Inc.

SSL الأساسية