توصيف استمرار ناقل الفيروس المرتبط بالغدة بعد متابعة طويلة المدى في الهيموفيليا نموذج الكلب
يسلط الضوء على المؤتمر السنوي الرابع عشر لهيئة أبوظبي

توصيف استمرار ناقل الفيروس المرتبط بالغدة بعد متابعة طويلة المدى في الهيموفيليا نموذج الكلب

P. باتي1، س. فونغ2، إم فرانكو3، ا. جيل ‐ فارينا3، سجل تجاري. سيهن2مو1، L. Harpell1، سي هوغ1، د1، أ. بيندر1، أ. وينتربورن4، م. شميدت3، د1

1قسم علم الأمراض والطب الجزيئي ، جامعة كوينز ، كينغستون ، كندا

2BioMarin Pharmaceutical ، نوفاتو ، الولايات المتحدة

3GeneWerk GmbH ، هايدلبرغ ، ألمانيا

4خدمات رعاية الحيوان ، جامعة كوينز ، كينغستون ، كندا

نقاط البيانات الرئيسية

الاختلافات داخل الكبد في توزيع الحمض النووي AAV-FVIII

في هذه الدراسة ، تم علاج 8 كلاب ببناء FVIII AAV محذوف من المجال B. بعد متوسط ​​10.8 سنوات من المتابعة ، شوهد متوسط ​​ثابت لمستويات FVIII البالغة 5.7٪ في الكلاب المستجيبة (n = 6). تم اكتشاف الحمض النووي AAV-FVIII في كبد جميع الكلاب بغض النظر عن استجابتها للعلاج. يوضح الرسم البياني أعلاه أرقام نسخ AAV-FVIII من عينات / مناطق كبد متعددة. أظهرت بعض الكلاب أرقامًا متشابهة لنسخ AAV-FVIII (مثل ELI & FLO) بغض النظر عن المنطقة التي تمت دراستها ، بينما في أخرى (مثل JUN) ، كان هناك تباين أكثر وضوحًا.

حدثت أحداث التكامل بشكل رئيسي في المناطق غير المشفرة من جينوم الكلاب
يوضح الجدول الموجود على اليسار الجرعة ومستويات FVIII النهائية وعدد مواقع التكامل (IS) للكلاب الثمانية المتضمنة في الدراسة (يمثل الترميز اللوني في عمود الجرعة النمط المصلي لـ AAV والأصفر = AAV8 والوردي = AAV2 والسماوي = AAV6. * = كلاب غير مستجيبة). كان متوسط ​​تردد التكامل 8e-9.55 IS / خلية ، مع حدوث غالبية (4 ٪) من IS في المناطق الجينية من جينوم الكلاب. كانت مواقع التكامل الأكثر شيوعًا (CIS) قريبة من KCNIP93.8 و CLIC2 و ABCB2 و F1 و chymostrypsinogen B8-like و albumin. يوضح الرسم البياني الموجود على اليمين التوزيع النسبي لـ IS لكل حيوان. على الرغم من حدوث أحداث التكامل في جميع الحيوانات ، لم يتم العثور على أورام الكبد بعد الذبح.

محتويات ذات صلة