كسر التسامح الجيني عن طريق كبت المناعة

كسر التسامح الجيني عن طريق كبت المناعة
مقتطفات من ورشة العمل السادسة عشرة لمؤسسة NHF حول التقنيات الجديدة ونقل الجينات للهيموفيليا

كسر التسامح الجيني عن طريق كبت المناعة

فالدير ر. أرودا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه
استاذ مشارك طب الاطفال
مدرسة بيرلمان للطب ، جامعة بنسلفانيا
مركز العلاجات الخلوية والجزيئية (CCMT)
مستشفى الأطفال في فيلادلفيا

نقاط البيانات الرئيسية

توقيت إعطاء ATG والاستجابة المناعية للجين المحور

أظهرت الدراسات التي أجريت على الرئيسيات غير البشرية (NHP) ، التي تمت معالجتها مسبقًا باستخدام mycophenolate mofetil (MMF) بدءًا من أسبوع واحد قبل إعطاء الناقلات وراباميسين بدءًا من يوم إدارة ناقلات الأمراض ، أن إعطاء التثبيط المناعي للخلايا التائية (باستخدام الجلوبيولين المضاد للخلايا الصعترية في الأرانب ، rATG) أدى المصاحب مع ناقل AAV إلى تطوير الأجسام المضادة FIX وزيادة نسبة Th1 / Treg (اللوحة اليسرى) في حين أن إعطاء ATG بعد 17 أسابيع من ناقل AAV لم ينتج عنه أجسام مضادة FIX ونسبة Th5 / Treg أقل (اللوحة اليمنى).

ملخص: استنفاد الخلايا الليمفاوية المستهدفة و / أو التوقيت

لتلخيص هذه السلسلة من الدراسات ، يعتبر كبت المناعة مع الحد الأدنى من الانخفاض في خلايا Treg هو الأمثل لضمان التحمل المناعي بوساطة الكبد لتعبير الجينات المحورة FIX. في NHPs ، كان العلاج المسبق باستخدام MMF و rapamycin ، متبوعًا بإعطاء متأخر لـ rATG قادرًا على توفير تحمل مناعي مستدام بينما لم يكن rATG أو daclizumab المُدار في وقت ضخ النواقل.

محتويات ذات صلة

ندوات تفاعلية
صورة

Please enable the javascript to submit this form

بدعم من المنح التعليمية المقدمة من Bayer و BioMarin و CSL Behring و Freeline Therapeutics Limited و Pfizer Inc. و Spark Therapeutics و uniQure، Inc.

SSL الأساسية