ملخص تكامل AAV وآثاره

ملخص تكامل AAV وآثاره
مقتطفات من ورشة العمل السادسة عشرة لمؤسسة NHF حول التقنيات الجديدة ونقل الجينات للهيموفيليا

ملخص تكامل AAV والآثار المترتبة عليه

فريدريك دي بوشمان ، دكتوراه
أستاذ ورئيس
قسم علم الأحياء الدقيقة
المدير المشارك لمركز الأبحاث حول فيروسات كورونا ومسببات الأمراض الناشئة الأخرى
مدير مشارك لبرنامج PennCHOP Microbiome
كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا

نقاط البيانات الرئيسية

توسع نسيلي ملحوظ مع مواقع تكامل بالقرب من الجينات المرتبطة بالسرطان

لوحظ توسع نسيلي في 5 من 9 كلاب الهيموفيليا أ مملوءة بنقل AAV الذي يحتوي على العامل الثامن (FVIII) المتحور. تتم الإشارة إلى التوسعات النسيليّة بواسطة أقرب جين محدّد. تم العثور على بعض هذه التوسعات بالقرب من الجينات المرتبطة بتكوين الأورام (على سبيل المثال ، كان الشريط الأخضر في Linus يقع بالقرب من الجينات المحذوفة في اللوكيميا 2 ، DLEU2 ، و DLEU2 مثل DLEU2L).

استنتاجات

  • تم التعبير عن العامل VIII المستقر والمستدام لمدة تصل إلى 10 سنوات في نموذج كلاب من الهيموفيليا A. لوحظ حدوث زيادة في نشاط FVIII في 2 من كل 9 كلاب.
  • لوحظ التوسع النسيلي مع DNA AAV المتكامل بالقرب من الجينات المرتبطة بالسرطان. آليات التنشيط الإدراجي المحتملة غير معروفة.
  • لم يكن لدى الكلاب دليل على تكوين الأورام أو عقيدات الكبد على الرغم من الحيوانات المستنسخة الموسعة
  • من غير الواضح لماذا أظهر كلبان زيادة في مستويات العامل الثامن (FVIII) ، ولكن أبسط نموذج قد يقوم بتوسيع استنساخ بجين (FVIII) سليم ، على الرغم من أن هذا لم يتم تحديده في الدراسة
  • يتم تعطيل الغالبية العظمى من الجينات المحورة المشفرة بـ AAV عن طريق الطفرة ، مما يوفر فرصة للتحسين

محتويات ذات صلة

ندوات تفاعلية
صورة

Please enable the javascript to submit this form

بدعم من المنح التعليمية المقدمة من Bayer و BioMarin و CSL Behring و Freeline Therapeutics Limited و Pfizer Inc. و Spark Therapeutics و uniQure، Inc.

SSL الأساسية