تحليل تكامل AAV بعد متابعة طويلة الأمد في الهيموفيليا A يكشف الكلاب عن العواقب الوراثية لتصحيح الجينات بوساطة AAV
ويبرز من الاجتماع السنوي 23 ASGCT

تحليل تكامل AAV بعد متابعة طويلة الأمد في الهيموفيليا A يكشف الكلاب عن العواقب الوراثية لتصحيح الجينات بوساطة AAV

جون ك.إفيريت1، جيانغ إن نجوين2هايلي ريمون1أيوف روش1ساميتا كافل2كريستيان وود2يعقوب ليبي1، إليزابيث ب. ميريكس3، هيج هـ.قازازيان4، تيموثي سي نيكولز3، فريدريك بوشمان1دينيس ساباتينو2,5

1قسم علم الأحياء الدقيقة ، كلية بيرلمان للطب ، جامعة بنسلفانيا ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا

2مركز Raymond G. Perelman للعلاجات الخلوية والجزيئية ، مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا

3قسم علم الأمراض والطب المخبري ، جامعة نورث كارولينا ، تشابل هيل ، نورث كارولاينا

4معهد الطب الوراثي ، كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، بالتيمور ، دكتوراه

5قسم طب الأطفال ، كلية بيرلمان للطب ، جامعة بنسلفانيا ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا

نقاط البيانات الرئيسية

اشتملت هذه الدراسة على متابعة طويلة الأمد (حتى 10 سنوات) لـ 9 كلاب من الهيموفيليا A المعالجة بالجين FVIII (cFVIII). تم تسليم الجين cFVIII إلى كلاب HA باستخدام AAV8 أو AAV9 باستخدام نهجين للتسليم: توصيل سلسلتين يشتركان في توصيل السلسلة الثقيلة والسلسلة الخفيفة في متجهين منفصلين ، أو cFVIII المحذوف من النطاق B في ناقل AAV2 واحد.

أظهر رقم نسخة المتجه وتحليلات الموقع الهدف التكامل استنساخ موسع مع جزيئات AAV المتكاملة ، بما في ذلك استنساخ يحتوي على ناقل سليم. لم تظهر أي الكلاب أدلة على تكوين الورم ، مما يوحي بأن توسع النسيلة وتكامل الأحداث لم يكن مرتبطًا بالأورام الخبيثة.

محتويات ذات صلة