تحليل تكامل AAV بعد متابعة طويلة الأمد في الهيموفيليا A يكشف الكلاب عن العواقب الوراثية لتصحيح الجينات بوساطة AAV

ويبرز من الاجتماع السنوي 23 ASGCT

تحليل تكامل AAV بعد متابعة طويلة الأمد في الهيموفيليا A يكشف الكلاب عن العواقب الوراثية لتصحيح الجينات بوساطة AAV

جون ك.إفيريت¹، جيانغ إن نجوين²هايلي ريمون¹أيوف روش¹ساميتا كافل²كريستيان وود²يعقوب ليبي¹، إليزابيث ب. ميريكس³، هيج هـ.قازازيان⁴، تيموثي سي نيكولز³، فريدريك بوشمان¹دينيس ساباتينو^2,5

¹قسم علم الأحياء الدقيقة ، كلية بيرلمان للطب ، جامعة بنسلفانيا ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا

²مركز Raymond G. Perelman للعلاجات الخلوية والجزيئية ، مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا

³قسم علم الأمراض والطب المخبري ، جامعة نورث كارولينا ، تشابل هيل ، نورث كارولاينا

⁴معهد الطب الوراثي ، كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، بالتيمور ، دكتوراه

⁵قسم طب الأطفال ، كلية بيرلمان للطب ، جامعة بنسلفانيا ، فيلادلفيا ، بنسلفانيا

اشتملت هذه الدراسة على متابعة طويلة الأمد (حتى 10 سنوات) لـ 9 كلاب من الهيموفيليا A المعالجة بالجين FVIII (cFVIII). تم تسليم الجين cFVIII إلى كلاب HA باستخدام AAV8 أو AAV9 باستخدام نهجين للتسليم: توصيل سلسلتين يشتركان في توصيل السلسلة الثقيلة والسلسلة الخفيفة في متجهين منفصلين ، أو cFVIII المحذوف من النطاق B في ناقل AAV2 واحد.

أظهر رقم نسخة المتجه وتحليلات الموقع الهدف التكامل استنساخ موسع مع جزيئات AAV المتكاملة ، بما في ذلك استنساخ يحتوي على ناقل سليم. لم تظهر أي الكلاب أدلة على تكوين الورم ، مما يوحي بأن توسع النسيلة وتكامل الأحداث لم يكن مرتبطًا بالأورام الخبيثة.