متغير العامل الثامن مع القضاء على موقع N-glycosylation عند 2118 الاستجابات المناعية المخفضة لمضاد FVIII في العلاج الجيني - الهيموفيليا A الفئران
ويبرز من الاجتماع السنوي الخامس والعشرون ASGCT

متغير العامل الثامن مع القضاء على موقع N-glycosylation عند 2118 الاستجابات المناعية المخفضة لمضاد FVIII في العلاج الجيني - الهيموفيليا A الفئران

تقديم: كارول إتش مياو ، دكتوراه في الطب ، معهد سياتل لبحوث الأطفال ، سياتل ، واشنطن ، الولايات المتحدة

كارول هـ مياو1,4منغ ني فان1، شوايشواي وانغ2، جون بينغ تشانغ3شياوه كاي1تينغ ين تشاو1، لي لي2، ويدونغ شياو3باربرا أ.كونكل4

1معهد سياتل لبحوث الأطفال ، سياتل ، واشنطن
2جامعة ولاية جورجيا ، أتلانتا ، جورجيا
3جامعة إنديانا ، إنديانابوليس ، إن
4جامعة واشنطن ، سياتل ، واشنطن

نقاط البيانات الرئيسية

تطوير المانع بعد تسريب WT-BDD-FVIII ومتغيرات FVIII المتحولة

تم حقن الفئران الهيموفيليا A هيدروديناميكيًا بالبلازميدات التي ترميز متغيرات FVIII المتحولة و WT BDD-FVIII ، على التوالي. تم إجراء التحديات الثانية عن طريق الحقن الهيدروديناميكي في جميع المجموعات في اليوم 86. (أ) من اليسار إلى اليمين ، البلازميدات من النوع البري (WT) -BDD-FVIII المستخدمة في حدوث الطفرات من N إلى Q ، وهي التركيبات المتغيرة FVIII الناتجة المستخدمة في الجسم الحي العلاج الجيني والاستجابة النسبية للأجسام المضادة (FVIII). (ب) تم تحليل مستويات IgG الخاصة بـ (FVIII) بواسطة ELISA بعد تحديات البلازميد الأولى والثانية. انخفضت الاستجابات المناعية المضادة لعامل (FVIII) بشكل ملحوظ في الفئران التي عولجت بالبلازميد الذي يحمل متغير (FVIII N2118Q).

انتشار الخلايا التائية CD4 + استجابة لتداخل الببتيدات المانوية

(أ) تم تصنيع الببتيدات المتداخلة المحيطة بموقع N2118 ، بطول 15 حمضًا أمينيًا ، مع مرفقات عالية مانوز جليكان Man6GlcNAc2. (ب) تم قياس مستويات تكاثر الخلايا CD4 + T استجابةً للببتيدات المانوية MP1 (اللوحة اليسرى) ، و MP2 (اللوحة الوسطى) ، و MP3 (اللوحة اليمنى) ونظيراتها غير المصابة بالجليكوزيلات (NGP1 ، NGP2 ، و NGP3). يتم تقديم البيانات كوسيلة مع انحراف معياري من ثلاث تجارب منفصلة (**P <0.01 ، ***P <0.001).

محتويات ذات صلة

ندوات تفاعلية
صورة

Please enable the javascript to submit this form

بدعم من المنح التعليمية المقدمة من Bayer و BioMarin و CSL Behring و Freeline Therapeutics Limited و Pfizer Inc. و Spark Therapeutics و uniQure، Inc.

SSL الأساسية