تواتر وموقع وطبيعة عمليات إدخال ناقلات AAV بعد المتابعة طويلة الأمد للتسليم التحويلي لعامل (FVIII) في الهيموفيليا نموذج الكلب
النقاط البارزة من المؤتمر الافتراضي ISTH 2020

تواتر وموقع وطبيعة عمليات إدخال ناقلات AAV بعد المتابعة طويلة الأمد للتسليم التحويلي لعامل (FVIII) في الهيموفيليا نموذج الكلب

بول باتي1، سيلفيا فونغ2ماتيو فرانكو3، ايرين جيل فارينا3اومي مو1، لوريان هاربيل1كريستين هوغ1ديفيد هيرلبوت1، آبي بندر1صوفيا ساردو إنفيري1، أندرو وينتربورن4مانفريد شميدت3 وديفيد ليليكراب1

1قسم علم الأمراض والطب الجزيئي ، جامعة كوينز ، كينغستون ، أونتاريو ، كندا.

2BioMarin Pharmaceutical ، نوفاتو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3GeneWerk GmbH ، هايدلبرغ ، ألمانيا.

3خدمات رعاية الحيوان ، جامعة كوينز ، كينغستون ، أونتاريو ، كندا.

نقاط البيانات الرئيسية

يوضح الجدول الموجود على اليسار الجرعة والنمط المصلي القفيصة ومستويات العامل الثامن FVIII وعدد مواقع التكامل (IS) للكلاب الثمانية المشمولة في الدراسة. بعد عشر سنوات من التسريب ، كانت مستويات العامل الثامن في 8 من 2 حيوانات أقل من 8٪ وتراوحت من 1٪ إلى 2.9٪ في الحيوانات الستة الأخرى. تم تحليل مواقع التكامل باستخدام طريقتين (تسلسل الإثراء المستهدف ، TES ، والتضخيم الخطي بوساطة PCR ، LAM-PCR). يوضح الرسم البياني الموجود على اليمين التوزيع النسبي لـ IS لكل حيوان.

تم تحليل الحمض النووي الجيني من موقعين كبديين لكل حيوان من أجل تكامل الجينوم الناقل. شكلت أشكال التكامل (الجينوم المتجه) 2٪ والأشكال الورمية (ناقل-ناقل) تمثل 4.6٪ من أعداد القراءة. تشير هذه النتائج إلى أن نواقل التعبير حافظت في الغالب على شكل عرضي بعد 95.4+ سنوات من التسريب.

يوضح هذا الجدول مواقع التكامل العشرة الأكثر شيوعًا (الكروموسوم والحجم والجين والموقع) بناءً على طريقة TES. استنادًا إلى كلتا طريقتين التسلسل ، تم العثور على مواقع التكامل الأكثر شيوعًا بالقرب من KCNIP2 و CLIC2 و ABCB1 و F8 الجينات.

محتويات ذات صلة