البيانات الأولى من المرحلة 3 من تجربة العلاج الجيني HOPE-B: فعالية وسلامة Etranacogene Dezaparvovec (متغير AAV5-Padua hFIX ؛ AMT-061) في البالغين الذين يعانون من الهيموفيليا ب الشديدة أو المتوسطة الحادة بصرف النظر عن تحييد مضاد الكبسيد الموجود مسبقًا
النقاط البارزة من الاجتماع والمعرض السنوي 62 ASH

البيانات الأولى من المرحلة 3 من تجربة العلاج الجيني HOPE-B: فعالية وسلامة Etranacogene Dezaparvovec (متغير AAV5-Padua hFIX ؛ AMT-061) في البالغين الذين يعانون من الهيموفيليا ب الشديدة أو المتوسطة الحادة بغض النظر عن تحييد مضاد الكبسولة الموجود مسبقًا الأجسام المضادة

ستيفن دبليو الأنابيب ، MD1، مايكل ريشت ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه2، Nigel S. Key، MD3، فرانك دبليو جي ليبيك ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه4، جيانكارلو كاستامان ، دكتوراه في الطب5، سوزان يو لاتيمور، RN6بول فان دير فالك7,8,9، كاثلين بيرلينك ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه10، ميشيل كوبينز ، دكتوراه في الطب11، نيامه أوكونيل ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه12، جون باسي ، MB ، ChB ، دكتوراه ، FRCP ، FRCPath ، FRCPCH13، Peter Kampmann، MD14، كارينا ميجر ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه15، أنيت فون دريجالسكي ، دكتوراه في الطب ، دكتور16، جاي يونغ ، دكتوراه في الطب17، سيدريك هيرمانز ، دكتوراه في الطب ، MRCP ، دكتوراه18، Jan Astermark، MD، PhD19,20، روبرت كلامروث ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه21، ريتشارد س. ليمونز ، دكتوراه في الطب22، ناثان فيسويشوار ، دكتوراه في الطب23، شيلي كري ، دكتوراه في الطب ، ماجستير24رشيد كاظمي MBBS25إميلي سيمينجتون26، ميغيل أ إسكوبار ، دكتوراه في الطب27، Esteban Gomez، MD28، Rebecca Kruse-Jarres، MD29، آدم كوتوفسكي ، دكتوراه في الطب30، دوريس كون ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه31، مايكل وانج ، دكتوراه في الطب32، أليسون بي ويلر ، دكتوراه في الطب33، ايلين ك سوير، دكتوراه34ستيفاني فيرويج ، بكالوريوس العلوم35فاليري كوليتا ، ماجستير36، نغمانة باجما ، دكتوراه في الطب37، روبرت جوت ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه36 وولفجانج إيه ميسباخ ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه38

1جامعة ميشيغان ، آن أربور ، ميتشيغن

2جامعة أوريغون للصحة والعلوم ، بورتلاند ، أوريغون

3جامعة نورث كارولينا ، تشابل هيل ، نورث كارولاينا

4إيراسموس إم سي ، المركز الطبي الجامعي روتردام ، روتردام ، هولندا

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi ، فلورنسا ، إيطاليا

6جامعة أوريغون للصحة والعلوم ، بورتلاند

7المركز الطبي بجامعة فريي ، أمستردام ، الرابطة الوطنية لدولة كندا

8Universitair Medisch Centrum Utrecht ، أوترخت ، هولندا

9Van Creveldkliniek ، المركز الطبي الجامعي في أوتريخت ، أوتريخت ، هولندا

10قسم طب الأوعية الدموية ومركز تخثر الدم والهيموفيليا ، مستشفيات جامعة لوفين ، لوفين ، بلجيكا

11المراكز الطبية بجامعة أمستردام ، جامعة أمستردام ، أمستردام ، هولندا

12المركز الوطني للتخثر ، مستشفى سانت جيمس ، دبلن ، أيرلندا

13مركز الهيموفيليا الملكي بلندن ، بارتس وكلية لندن للطب وطب الأسنان ، لندن ، المملكة المتحدة

14Rigshospitalet ، كوبنهاغن ، الدنمارك

15المركز الطبي الجامعي جرونينجن ، جرونينجن ، هولندا

16جامعة كاليفورنيا سان دييغو ، لا جولا ، كاليفورنيا

17مدرسة كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا ، مستشفى الأطفال في لوس أنجلوس ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا

18Cliniques Universitaires Saint-Luc ، Universite Catholique de Louvain ، بروكسل ، بلجيكا

19قسم الطب التحويلي - التخثر السريري ، جامعة لوند ، مالمو ، السويد

20مستشفى جامعة سكين ، مالمو ، السويد

21مستشفى فيفانتس في فريدريشاين ، برلين ، ألمانيا

22جامعة يوتا ، سولت ليك سيتي ، يوتا

23جامعة ساوث فلوريدا في تامبا، FL

24جامعة أركنساس للعلوم الطبية ، ليتل روك ، أركنساس

25مستشفى جامعة ساوثهامبتون NHS Foundation Trust ، ساوثهامبتون ، المملكة المتحدة

26جامعة كامبريدج - مستشفى أدينبروك ، كامبريدج ، المملكة المتحدة

27مركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في هيوستن ، هيوستن ، تكساس

28مستشفى فينيكس للأطفال ، فينكس ، أريزونا

29Bloodworks Northwest ، سياتل ، واشنطن

30مركز الهيموفيليا في غرب نيويورك ، نيويورك

31مستشفى لوس أنجلوس لجراحة العظام ، مركز علاج الهيموفيليا لتقويم العظام ، لوس أنجلوس ، كاليفورنيا

32حرم أنشوتز الطبي ، جامعة كولورادو ، كلية الطب ، مركز الهيموفيليا والتخثر ، أورورا ، كولورادو

33المركز الطبي لجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، تينيسي

34uniQure Inc، Lexington، MA

35uniQure ، ليكسينغتون ، ماساتشوستس

36uniQure Inc، Lexington، MA

37Uniqure Inc ، ليكسينغتون ، ماساتشوستس

38مستشفى جامعة فرانكفورت ، فرانكفورت ، ألمانيا

نقاط البيانات الرئيسية

صورة

تم تصميم التجربة السريرية HOPE-B من المرحلة 3 لـ AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) كدراسة مفتوحة وذراع واحد. تم حقن جرعة واحدة من AAV5-Padua hFIX في 54 مشاركًا بجرعة 2x1013 gc / كجم. كانت نقاط النهاية الأولية هي نشاط FIX في 26 و 52 أسبوعًا بعد التسريب ، و ABR في 52 أسبوعًا مقارنةً بالرصاص. تم تحديد مدة المتابعة لمدة 5 سنوات. لم تكن الأجسام المضادة المعادلة الموجودة مسبقًا لـ AAV5 معيارًا للاستبعاد.

صورة

يوضح هذا الشكل متوسط ​​ومتوسط ​​نشاط FIX لجميع المشاركين حتى 26 أسبوعًا بعد الجرعات (العدد = 54) ، وللمشاركين الذين لديهم متابعة بعد 26 أسبوعًا (حتى 72 أسبوعًا). كان التعبير قويًا بحلول 3 أسابيع بعد الجرعات وقياس متوسط ​​37.2٪ في الأسبوع 26. لدى عدد من المشاركين ملاحظات تتجاوز بكثير نقطة النهاية الأولية المشتركة لمدة 6 أشهر مع عدم وجود دليل على انخفاض نشاط FIX في فترة المتابعة .

صورة

يقارن هذا الجدول حالات النزف لجميع المشاركين خلال الأشهر الستة الأولى بعد التسريب بفترة الستة أشهر السابقة. انخفض إجمالي النزيف بنسبة 6٪ وانخفض النزيف المعالج بنسبة 6٪. زاد المرضى الذين يعانون من 83 نزيف من 91٪ في الفترة الأولى إلى 0٪ في فترة 30 أشهر بعد الجرعات.

محتويات ذات صلة