المرحلة الأولى / الثانية من SPK-8011: تعبير FVIII مستقر ودائم لأكثر من عامين مع تحسينات كبيرة في ABR في مجموعات الجرعات الأولية بعد نقل الجينات FVIII بوساطة AAV للهيموفيليا A
النقاط البارزة من المؤتمر الافتراضي ISTH 2020

المرحلة الأولى / الثانية من SPK-8011: تعبير FVIII مستقر ودائم لأكثر من عامين مع تحسينات كبيرة في ABR في مجموعات الجرعات الأولية بعد نقل الجينات FVIII بوساطة AAV للهيموفيليا A

جورج جورج1,2، إييستر3، إم. راجني4، س سوليفان5، ب. Samelson-Jones1,2، إم. إيفانز3، أ. ماكدوجال6، م. كوران6، س. تومبكينز6، K. Wachtel6، د. تاكيفمان6، K. Reape6، ف. مينجوزي6، ب. موناهان6، X. أنغيلا6، ك6

1مستشفى الأطفال في فيلادلفيا ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة

2كلية بيرلمان للطب في جامعة بنسلفانيا ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة

3جامعة ولاية بنسلفانيا مركز ميلتون إس هيرشي الطبي ، هيرشي ، الولايات المتحدة

4مركز جامعة بيتسبرغ الطبي ومركز الهيموفيليا في غرب بنسلفانيا ، قسم الطب ، بيتسبرغ ، الولايات المتحدة

5مركز ميسيسيبي للطب المتقدم ، ماديسون ، الولايات المتحدة

6سبارك ثيرابيوتكس ، فيلادلفيا ، الولايات المتحدة

نقاط البيانات الرئيسية

تضمنت المرحلة 1/2 المصممة لـ SPK-8011 مرضى مشبعين بواحدة من 1 جرعات متجهة: 3 × 511 vg / كجم (5e11 ، ن = 2) ، 1x1012 vg / كجم (1e12 ، ن = 3) ، و 2 × 1012 vg / كجم (2e12 ، ن = 9). كان المرضى المؤهلون ذكورًا بالغين مصابين بمتوسط ​​(ن = 1) إلى شديد (ن = 13) الهيموفيليا أ (FVIII: C ≤ 2٪) ، ومستويات منخفضة إلى غير قابلة للاكتشاف من الأجسام المضادة المعادلة للقفيصة LK03 ، والتعرض للعامل لمدة> 150 يومًا مع لا يوجد تاريخ للمثبطات. تمت متابعة المرضى عن كثب لمدة عام واحد ، مع متابعة طويلة الأجل مخطط لها لمدة تصل إلى 1 سنوات.

من بين 14 مريضًا تم حقنهم بـ SPK-8011 ، لم يحافظ مريضان مملوءان بأعلى جرعة (2e2) على تعبير ثابت عن العامل الثامن (FVIII). أظهر الـ 12 مريضًا الذين لديهم تعبير ثابت انخفاضًا بنسبة 12٪ في حالات النزيف وانخفاض بنسبة 91٪ في استخدام العامل (غير موضح).

بناءً على مقايسة المرحلة الواحدة ، كان التعبير عن العامل الثامن (FVIII) للمرضى في مجموعة الجرعات المنخفضة (5e11 ، المشاركون 1 و 2 في الرسم البياني) ومجموعة الجرعة المتوسطة (1e12 ، المشاركون 3-5 في الرسم البياني) بين 5٪ و 25٪ لفترة طويلة - فترات متابعة من 2 إلى 3.3 سنوات.

محتويات ذات صلة