Stabilin-2-promotor moduleer die immuunrespons op FVIII na Lentivirale vektor aflewering in hemofiele muise
Hoogtepunte van die ASGCT 25ste jaarvergadering

Stabilin-2-promotor moduleer die immuunrespons op FVIII na Lentivirale vektor aflewering in hemofiele muise

Aangebied deur: Antonia Follenzi, MD, PhD, Universiteit van Piemonte Orientale, Novara, Italië

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Departement van Gesondheidswetenskappe, Universiteit van Piemonte Orientale, Novara, Italië
2Departement van Gesondheidswetenskappe, Mount Sinai Skool vir Geneeskunde, New York, New York

Sleuteldatapunte

Stablin-2 (STAB2)-promotor rig uitdrukking in LSEC's

STAB2 is 'n aasdierreseptor wat betrokke is by die opruiming van hyaluronan en die vWF-FVIII-kompleks. Die reseptor word hoofsaaklik in die lewer uitgedruk deur sinusoïdale endoteelselle van die lewer (LSEC's). Die STAB2-promotor is gebruik om GFP-uitdrukking in LSEC's te rig na lentivirale (LV) aflewering. Inspuiting van LV.STAB2-GFP/FVIII-vektore in immuun-reaktiewe BALB/c-muise het endoteel-teikening en langtermyn-handhawing van transgeen-uitdrukking getoon in vergelyking met die gebruik van PGK, 'n alomteenwoordige promotor waarvoor uitdrukking binne 2 weke in ingespuitte skoongemaak is. muise.

STAB2-promotor rig uitdrukking van LV.pSTAB2.FVIII in hemofilie A-muise

STAB2 promotor aktiwiteit is verder in vivo geëvalueer deur LV wat FVIII transgeen dra in verskeie stamme van hemofiliese muise in te spuit, gevolg deur assessering van FVIII aktiwiteit en neutraliserende teenliggaampies vorming. Soos hier getoon, het LV-aflewering van FVIII-transgeen, aangedryf deur die STAB2-promotor, gelei tot FVIII-uitdrukking hoofsaaklik in LSEC's (linkerpaneel) sonder neutraliserende teenliggaampies (regterpaneel) vir tot een jaar.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteun deur opvoedkundige toekennings van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Noodsaaklike SSL