Fase I / II-proef van SPK-8011: stabiele en duursame FVIII-uitdrukking vir> 2 jaar met beduidende ABR-verbeterings in aanvanklike dosiskohorte na AAV-bemiddelde FVIII-genetiese oordrag vir hemofilie A
Hoogtepunte uit die ISTH 2020-virtuele kongres

Fase I / II-proef van SPK-8011: stabiele en duursame FVIII-uitdrukking vir> 2 jaar met beduidende ABR-verbeterings in aanvanklike dosiskohorte na AAV-bemiddelde FVIII-genetiese oordrag vir hemofilie A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Hoog6

1Kinderhospitaal van Philadelphia, Philadelphia, Verenigde State

2Perelman School of Medicine aan die Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia, Verenigde State

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Mediese Sentrum, Hershey, Verenigde State

4Universiteit van Pittsburgh Mediese Sentrum en Hemophilia Sentrum van Wes-Pennsylvania, Departement Geneeskunde, Pittsburgh, Verenigde State

5Mississippi-sentrum vir gevorderde medisyne, Madison, Verenigde State

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Verenigde State

Sleuteldatapunte

Die fase 1/2-ondersoek wat ontwerp is vir SPK-8011, bevat pasiënte wat toegedien is met 1 van 3 vektordosisse: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), en 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). In aanmerking komende pasiënte was volwasse mans met matige (n = 1) tot ernstige (n = 13) hemofilie A (FVIII: C ≤ 2%), lae tot onopspoorbare vlakke van neutraliserende teenliggaampies teen kapsid LK03, en blootstelling aan faktor vir> 150 dae met geen geskiedenis van remmers nie. Pasiënte is vir 1 jaar noukeurig gevolg, met langtermynopvolg vir tot 4 jaar.

Van die 14 pasiënte wat met SPK-8011 toegedien is, het 2 pasiënte wat die hoogste dosis gehad het (2e12) nie 'n stabiele uitdrukking van FVIII gehad nie. Die 12 pasiënte met stabiele uitdrukking toon 'n vermindering van 91% in bloeding en 'n vermindering van 96% in faktorgebruik (nie getoon nie).

Op grond van die een-fase-toetsing, was die uitdrukking van FVIII vir pasiënte in die lae-dosis-kohort (5e11, deelnemers 1 en 2 in grafiek) en die middel-dosis-kohort (1e12, deelnemers 3-5 in die grafiek) lank tussen 5% en 25%. termyn opvolgduur van 2 tot 3.3 jaar.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteun deur opvoedkundige toelaes van Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Noodsaaklike SSL