Opvolg van 'n nuwe adeno-geassosieerde virus (AAV) gentherapie (FLT180a) Bereiking van normale FIX aktiwiteitsvlakke by ernstige pasiënte met hemofilie B (HB) (B-AMAZE studie)
Hoogtepunte van die 14de jaarlikse kongres van EAHAD

Opvolg van 'n nuwe adeno-geassosieerde virus (AAV) gentherapie (FLT180a) Bereiking van normale FIX aktiwiteitsvlakke by pasiënte met erge hemofilie B (HB)
(B-AMAZE-studie)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate praat,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Siekte vir hemofilie en trombose, Royal Free Hospital, Londen, Verenigde Koninkryk

2University College Londen, Londen, Verenigde Koninkryk

3Oxford Haemophilia Centre, Oxford, Verenigde Koninkryk

4Universiteit van Sheffield, Sheffield, Verenigde Koninkryk

5Kent en Canterbury-hospitaal, Canterbury, Verenigde Koninkryk

6Universiteitshospitaal Southampton, Southampton, Verenigde Koninkryk

7Sentrum vir omvattende sorg in Newcastle Haemophilia, Newcastle, Verenigde Koninkryk

8St Thomas 'and Guy's Hospital, Londen, Verenigde Koninkryk

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, VSA

10Freeline, Stevenage, Verenigde Koninkryk

Sleuteldatapunte

studie Design

aVoorheen gerapporteer as 4.5e11vg / kg; bVoorheen gerapporteer as 1.5e12vg / kg;
cVoorheen gerapporteer as 7.5e11vg / kg; dVoorheen gerapporteer as 9.75e11vg / kg 

Om die veiligheid en doeltreffendheid van FLT180a te bepaal, is 'n aanpasbare doseerregime gebruik, beginnende by 2 pasiënte met die laagste dosis van 3.8 x 1011 vg / kg en die aanpassing van daaropvolgende dosisse om FIX-uitdrukking te optimaliseer, terwyl die risiko van trombose geminimaliseer word. Die dosis vir die laaste groep, kohort 4, was 8.32 x 1011 vg / kg. Immuunonderdrukkingsprosedures het tydens die verhoor ontwikkel, wat gelei het tot 'n voorkomende immuunonderdrukkingsregime wat takrolimus in Cohort 4 ingesluit het.

FIX-aktiwiteit

FIX-aktiwiteit gebaseer op die een-fase-toets vir die 4 proefpersone in Cohort 4 gedurende die eerste 6 maande na behandeling met die AAVS3-vektor en FIX-Padua-transgeen. Peak FIX-aktiwiteit was 150-250% en het tussen 50 en 140 dae na infusie plaasgevind. In 3 van 4 vakke het FIX-vlakke bo 100% gebly.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars