Terapeutiese hFIX-aktiwiteit bereik na enkelvoudige AAV5-hFIX-behandeling by hemofilie B-pasiënte en NHP's met bestaande anti-AAV5 NAB's

Terapeutiese hFIX-aktiwiteit bereik na enkelvoudige AAV5-hFIX-behandeling by hemofilie B-pasiënte en NHP's met bestaande anti-AAV5 NAB's

Molekulêre terapie: metodes en kliniese ontwikkeling (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Vanweë die potensiaal dat 'n bestaande immuniteit 'n negatiewe effek op die effektiwiteit van adeno-geassosieerde virus (AAV) -genterapie beïnvloed, sluit baie kliniese toetse van AAV-gebaseerde genterapie pasiënte met bestaande neutraliserende teenliggaampies (NAB's) uit wat teen die kapsiedproteïene. Miesbach et al. (Blood, 2018) het voorheen berig oor die veiligheid en effektiwiteit van AMT-060 (AAV5-hFIX) by 10 volwasse mans met hemofilie B. Al hierdie mans was voor die behandeling vasbeslote om negatief te wees vir anti-AAV5 NAB's met behulp van 'n groen-fluoresserende proteïen-gebaseerde toets. In die huidige studie het navorsers die impak van voorafbestaande anti-AAV5 NAB's beoordeel, gemeet met behulp van 'n meer sensitiewe (luciferase-gebaseerde) toets op effektiwiteitsuitkomste in die AMT-060-deelnemers aan die studie, en in nie-menslike primate (NHP's) wat met AAV5 behandel is -hFIX. Met behulp van die luciferase-gebaseerde toets, het drie van die 3 pasiënte uit die AMT-10-studie positief getoets vir bestaande anti-AAV NAB's (met titers wat tot 060: 1 meet); geen korrelasie tussen die teenwoordigheid van bestaande NAB's en hFIX-vlakke na die oordrag van AMT-340 geen, is egter waargeneem. Hierdie bevinding is ondersteun deur resultate van NHP's, waarin die teenwoordigheid van bestaande anti-AAV060 NAB-titers nie 'n negatiewe invloed op hFIX lewertransduksie gehad het nie. In die lopende AMT-5-studie (AAV061-hFIX Padua) word pasiënte met anti-AAV5 NAB's nie uitgesluit nie; die skrywers meld inderdaad dat drie pasiënte met lae vlakke van anti-AAV5 NAB's voor die behandeling betekenisvolle hFIX-vlakke gehad het na die behandeling van AMT-3.

Web skakel