Kliniese vooruitgang met betrekking tot genterapie-opdaterings oor kliniese proewe van genterapie in hemofilie

Kliniese vooruitgang met betrekking tot genterapie-opdaterings oor kliniese proewe van genterapie in hemofilie

hemofilie (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Italiaanse kliniese navorsers ondersoek verskillende kliniese vooruitgang met behulp van genterapie vir die behandeling van hemofilie A en B. Nadat diere-modelle in die negentigerjare aangetoon het dat adeno-geassosieerde virus (AAV) vektore 'n doeltreffende uitdrukking van faktor IX (FIX) toon, merk die navorsers daarop dat die eerste kliniese proefneming met pasiënte met hemofilie B het terapeutiese vlakke van FIX gedokumenteer, hoewel die effek slegs enkele weke geduur het. Met verbeterings in vektorontwerp het die sirkulerende FIX-vlakke vir 'n langer tydperk tot 1990% -2% gestyg. In meer onlangse ontwikkelings kon ondersoekers die uitdrukking van FIX tot meer as 5% verbeter deur die Padua FIX-variant in die F30-cDNA in te voeg. Dit het gelei tot die staking van infusies en die vermindering van bloeding. Vir hemofilie A het pasiënte wat behandel is met 'n AAV-vektor wat 'n kodon-geoptimaliseerde, B-domein-geskrapte F9 cDNA bevat, transgeenuitdrukking drie jaar geduur en FVIII-aktiwiteitsvlakke van 8% gesirkuleer. Verhoogde lewerensieme is by sommige pasiënte in kliniese proewe met AAV-lewergerigte genterapie vir hemofilie A en B gerapporteer. Terwyl steroïedbehandeling die probleem by 'n groot groep pasiënte opgelos het, merk die navorsers daarop dat die patofisiologiese meganisme agter lewertoksisiteit nog steeds bestaan. nie duidelik nie, en 'n onderwerp van deurlopende ondersoek.

Web skakel