Langtermyn-vektorgenoomuitkomste en immunogenisiteit van AAV FVIII-genetiese oordrag in die hemofilie, 'n hondemodel
Hoogtepunte uit die ISTH 2020-virtuele kongres

Langtermyn-vektorgenoomuitkomste en immunogenisiteit van AAV FVIII-genetiese oordrag in die hemofilie, 'n hondemodel

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Departement Patologie en Molekulêre Geneeskunde, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, VSA.

3Dieresorgdienste, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Sleuteldatapunte

Daar was geen noemenswaardige verskil in FVIII: C met tyd in die diere wat op behandeling reageer nie (n = 6).

Die diagram gee 'n samevatting van FVIII-aktiwiteit in die 8 honde wat met B-domein geskrapte honde-FVIII AAV (AAV-cFVIII) toegedien is. FVIII-aktiwiteit is gemeet in krio-voorbehoude plasmamonsters met behulp van beide een-fase (OSA) en chromogeniese (CSA) toetse, met gesamentlike honde normale plasma as standaard. Aanhoudende, stabiele FVIII-uitdrukking van die lewer is gesien> 10 jaar na 'n enkele AAV-BDD-cFVIII-infusie by 6 van 8 diere. Die tabel vergelyk die resultate van OSA en CSA, wat die hoër waardes van die OSA toon, soos gesien in menslike studies. By die 9-12 jaar-assessering vir die 6 honde wat gereageer het, het FVIII: C-aktiwiteit gewissel van 1.7% -8.6% (CSA) en 4.4% -14.9% (OSA).

Verteenwoordigende grafieke wat die teenwoordigheid van neutraliserende teenliggaampies (NAb) toon vir 'n hond met AAV2 (geel), AAV6 (pienk) en AAV8 (groen). Geen basislyn-kapsiedneutraliserende teenliggaampies is by onbehandelde kontrolehonde (n = 11) opgespoor nie. Daar is 'n mate van kruisreaktiwiteit waargeneem by kapsiede wat nie gedoseer is nie, in behandelde diere, en op enige tydstip wat getoets is, is daar geen beduidende reaktiwiteit vir AAV5 waargeneem nie. Alhoewel die NAb-titer mettertyd afgeneem het, het aansienlike NAb-aktiwiteit aan die einde van die studie gebly, wat moontlik herdosering met dieselfde AAV-serotipe kon voorkom.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars