Karakterisering van Adeno-geassosieerde virusvektore volharding na langtermynopvolg in die hemofilie 'n Hondmodel
Hoogtepunte van die 14de jaarlikse kongres van EAHAD

Karakterisering van Adeno-geassosieerde virusvektore volharding na langtermynopvolg in die hemofilie 'n Hondmodel

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Departement Patologie en Molekulêre Geneeskunde, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Verenigde State

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Duitsland

4Diereversorgingsdienste, Queen's University, Kingston, Kanada

Sleuteldatapunte

Intra-hepatiese verskille in AAV-FVIII DNA-verspreiding

In hierdie studie is 8 honde behandel met 'n B-domein FVIII AAV-konstruksie van die honde verwyder. Na 'n mediaan van 10.8 jaar opvolging is stabiele gemiddelde FVIII-vlakke van 5.7% by die reagerende (n = 6) honde gesien. AAV-FVIII DNA is in die lewer van alle honde opgespoor ongeag hul behandelingsreaksie. Die grafiek hierbo toon die AAV-FVIII-kopieergetalle uit verskeie lewermonsters / -streke. Sommige honde het soortgelyke AAV-FVIII-kopienommers getoon (bv. ELI & FLO) ongeag die streek wat bestudeer is, terwyl daar meer variasies in ander (bv. JUN) was.

Integrasiegebeurtenisse het hoofsaaklik plaasgevind in nie-koderende streke van die honde-genoom
Die tabel aan die linkerkant toon dosis, finale FVIII-vlakke en aantal integrasie-webwerwe (IS) vir die 8 honde wat by die studie ingesluit is (kleurkodering in die dosiskolom verteenwoordig AAV-serotipe, geel = AAV2, pienk = AAV6 en siaan = AAV8. * = honde wat nie reageer nie). Die mediaanintegrasiefrekwensie was 9.55e-4 IS / sel, met die meerderheid (93.8%) IS in intergeniese streke van die honde-genoom. Die mees algemene integrasiepersele (CIS) was naby KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-agtig en albumien. Die grafiek aan die regterkant toon die relatiewe verspreiding van IS vir elke dier. Ondanks integrasiegebeurtenisse wat by alle diere plaasgevind het, is geen lewertumore tydens nadoodse ondersoek gevind nie.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars