Eerste data uit die fase 3 HOPE-B-gentherapie-proefneming: doeltreffendheid en veiligheid van Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) by volwassenes met ernstige of matige erge hemofilie B behandel ongeag die bestaande antikapsidneutralisering
Hoogtepunte van die 62ste ASH-jaarvergadering en -uitstalling

Eerste data uit die fase 3 HOPE-B-gentherapie-proefneming: doeltreffendheid en veiligheid van Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) by volwassenes met ernstige of matig-ernstige hemofilie B behandel ongeag die bestaande antikapsidneutralisering Teenliggaampies

Steven W. Pipe, besturende direkteur1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, besturende direkteur3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, besturende direkteur5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, besturende direkteur11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, besturende direkteur14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, besturende direkteur17, Cedric Hermans, besturende direkteur, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, besturende direkteur22, Nathan Visweshwar, besturende direkteur23, Shelley Crary, besturende direkteur, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, besturende direkteur27, Esteban Gomez, besturende direkteur28, Rebecca Kruse-Jarres, besturende direkteur29, Adam Kotowski, besturende direkteur30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, besturende direkteur32, Allison P. Wheeler, besturende direkteur33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, besturende direkteur37, Robert Gut, besturende direkteur, PhD36 en Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Universiteit van Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Universiteit van Noord-Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Universiteits Mediese Sentrum Rotterdam, Rotterdam, Nederland

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italië

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Mediese Sentrum, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederland

9Van Creveldkliniek, Universiteits Mediese Sentrum Utrecht, Utrecht, Nederland

10Departement vaskulêre medisyne en hemostase en hemofilie Sentrum, Universiteitshospitale Leuven, Leuven, België

11Amsterdam Universiteit Mediese Sentrums, Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

12Die Nasionale Stollingsentrum, St James-hospitaal, Dublin, Ierland

13Royal London Haemophilia Centre, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Londen, Verenigde Koninkryk

14Rigshospitalet, Kopenhagen, Denemarke

15Universiteits Mediese Sentrum Groningen, Groningen, Nederland

16Universiteit van Kalifornië San Diego, La Jolla, CA

17Universiteit van Suid-Kalifornië Keck School of Medicine, Kinderhospitaal Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussel, België

19Departement Translasionele Geneeskunde-kliniese stolling, Universiteit van Lund, Malmo, Swede

20Skane-universiteitshospitaal, Malmo, Swede

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlyn, Duitsland

22Universiteit van Utah, Salt Lake City, UT

23Universiteit van Suid-Florida, Tampa, FL

24Universiteit van Arkansas vir mediese wetenskappe, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Verenigde Koninkryk

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Verenigde Koninkryk

27Universiteit van Texas Health Science Center in Houston, Houston, TX

28Phoenix-kinderhospitaal, Phoenix, AZ

29Bloodworks Noordwes, Seattle, WA

30Hemofilie Sentrum van Wes-New York, New York

31Ortopediese hospitaal in Los Angeles, Ortopediese sentrum vir behandeling van hemofilie, Los Angeles, CA

32Anschutz Mediese Kampus, Universiteit van Colorado, Skool vir Geneeskunde, Hemofilie en Trombose Sentrum, Aurora, CO

33Vanderbilt Universiteit Mediese Sentrum, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Universiteitshospitaal Frankfurt, Frankfurt, Duitsland

Sleuteldatapunte

Image

Die HOPE-B fase 3 kliniese proef vir AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) is ontwerp as 'n oop-enkellopende studie. 'N Enkele dosis AAV5-Padua hFIX is by 54 deelnemers toegedien teen 'n dosis van 2x1013 gc / kg. Die primêre eindpunte was FIX-aktiwiteit op 26 en 52 weke na infusie, en ABR op 52 weke in vergelyking met inleiding. Die opvolgtydperk is geskeduleer vir vyf jaar. Bestaande neutraliserende teenliggaampies teen AAV5 was nie 'n uitsluitingskriterium nie.

Image

Hierdie figuur toon die gemiddelde en mediaan FIX-aktiwiteit van al die deelnemers tot 26 weke na toediening (N = 54), en vir deelnemers wat langer as 26 weke (tot 72 weke) opvolg. Ekspressie was 3 weke na toediening robuust en het 'n gemiddelde van 37.2% in week 26 gemeet. 'N Aantal deelnemers het waarnemings ver buite die ses-maande ko-primêre eindpunt, sonder bewyse van afname van FIX-aktiwiteit in die opvolgperiode .

Image

Hierdie tabel vergelyk bloedings vir alle deelnemers gedurende die eerste 6 maande na infusie met die aanloopperiode van 6 maande. Die totale bloeding het met 83% afgeneem en behandelde bloedings het met 91% afgeneem. Pasiënte met 0 bloedings het toegeneem van 30% in die aanloopperiode tot 72% in die ses maande na toediening.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars