Frekwensie, ligging en aard van AAV-vektorinsetsels na langdurige opvolging van FVIII-transgeene aflewering in 'n hemofilie 'n Hondemodel
Hoogtepunte uit die ISTH 2020-virtuele kongres

Frekwensie, ligging en aard van AAV-vektorinsetsels na langdurige opvolging van FVIII-transgeene aflewering in 'n hemofilie 'n Hondemodel

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 en David Lillicrap1

1Departement Patologie en Molekulêre Geneeskunde, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, VSA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Duitsland.

3Dieresorgdienste, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Sleuteldatapunte

Die tabel aan die linkerkant toon dosis, kapsied-serotipe, FVIII-vlakke en aantal integrasiewerke (IS) vir die 8 honde wat in die studie ingesluit is. Tien jaar na infusie was die FVIII-vlakke in 2 van die 8 diere <1% en dit het gewissel tussen 2.9% en 8.6% by die ander 6 diere. Integrasiepersele is geanaliseer met behulp van 2 metodes (volgorde vir teikenverryking, TES en lineêre amplifikasie-gemedieerde PCR, LAM-PCR). Die grafiek aan die regterkant toon die relatiewe verspreiding van IS vir elke dier.

Genomiese DNA van 2 lewerwerwe vir elke dier is geanaliseer vir vektor-genoomintegrasie. Integrasievorme (vektorgenoom) het 4.6% uitgemaak, en episomale vorms (vektorvektor) was 95.4% van die leestellings. Hierdie resultate dui aan dat die uitdrukkingsvektore oorwegend 'n episomale vorm 10+ jaar na infusie behou het.

Hierdie tabel toon die tien mees algemene integrasiepersele (chromosoom, grootte, geen en ligging) gebaseer op die TES-metode. Gebaseer op albei volgorde-metodes, is die mees algemene integrasieterreine in die omgewing van die KCNIP2, CLIC2, ABCB1 en F8 gene.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars