Faktor IX-uitdrukking binne die normale omvang voorkom spontane bloeding wat behandeling vereis na aanleiding van FLT180a-geenterapie by pasiënte met ernstige hemofilie B: Langtermyn-opvolgstudie van die B-Amaze-program

Hoogtepunte van die 63ste ASH Jaarvergadering

Faktor IX-uitdrukking binne die normale omvang voorkom spontane bloeding wat behandeling vereis na aanleiding van FLT180a-geenterapie by pasiënte met ernstige hemofilie B: Langtermyn-opvolgstudie van die B-Amaze-program

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, besturende direkteur⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate praat⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, en Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Hemofilie en Trombose Sentrum, Royal Free Hospitaal, Londen, Verenigde Koninkryk
²University College London, Londen, Verenigde Koninkryk
³Oxford Universiteitshospitale, Oxford, Verenigde Koninkryk
⁴Oxford Universiteit, Oxford, Verenigde Koninkryk
⁵Universiteit van Sheffield, Sheffield, Verenigde Koninkryk
⁶Kent en Canterbury Hospitaal, Canterbury, Verenigde Koninkryk
⁷Universiteitshospitaal Southampton, Southampton, Verenigde Koninkryk
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitale NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Hemostase en Trombose Sentrum, Guy's en St Thomas' NHS Foundation Trust, Londen, Verenigde Koninkryk
¹⁰St Jude Kindernavorsingshospitaal, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Verenigde Koninkryk

Sleuteldatapunte

Aanpasbare doseerontwerp vir B-AMAZE
Dosisafhanklike FIX-reaksie op behandeling

Die studie-ontwerp vir die B-AMAZE-studie het 'n aanpasbare formaat ingesluit om die identifikasie van die optimale dosis van die FLT180a AAV-vektor te fasiliteer wat stabiele FIX-vlakke van 50-150% van die normale omvang in pasiënte met matige tot ernstige hemofilie B oor 'n 26 weke studietydperk. Die studie-ontwerp het ook profilaktiese immuunonderdrukking met prednisoloon ingesluit om transaminitis te verminder. Takrolimus is by die profilaktiese regime vir die dosis 4-kohort gevoeg.

Dosisafhanklike FIX-reaksie op behandeling

Die FIX-reaksie in die 10 deelnemers en 4 dosiskohorte vir B-AMAZE het 'n dosisafhanklikheid getoon. Mediaan (omvang) duur van opvolg was 27.2 (19.1-42.4) maande. Nege van tien deelnemers het nie FIX-profilakse ontvang na behandeling met FLT180a nie. Een pasiënt het FIX-uitdrukking verloor ná transaminitis. Van die 9 deelnemers met volgehoue uitdrukking, het 1 'n traumatiese bloeding ervaar wat FIX-infusie vereis het en daar was geen spontane bloeding wat FIX-infusies vereis het nie.