Die evolusie van AAV Vector Gene Therapy is aan die gang in hemofilie. Sal die unieke kenmerke van BAY 2599023 voldoen aan die uitstaande behoeftes?

Hoogtepunte van die ISTH 2021 -kongres

Die evolusie van AAV Vector Gene Therapy is aan die gang in hemofilie. Sal die unieke kenmerke van BAY 2599023 voldoen aan die uitstaande behoeftes?

SW Pyp¹, C. Hay², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Verenigde State

²Universiteit van Manchester se departement hematologie, Manchester, Verenigde Koninkryk

³Universiteit van Wisconsin – Madison, Madison, Verenigde State

⁴Nasionale gespesialiseerde hospitaal vir aktiewe behandeling van hematologiese siektes, Sofia, Bulgarye

⁵Amsterdam Universiteit Mediese Sentrums, Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

⁶Institute of Clinical Hemostaseology and Transfusion Medicine, Saarland Universiteit, Homburg, Duitsland

⁷Bayer, Wuppertal, Duitsland

⁸Bayer, Basel, Switserland

Sleuteldatapunte

Fase 1/2 Studieontwerp
Faktor FVIII -uitdrukking na infusie van BAY2599023

Insluitingskriteria, dosering van groepe en eindpunte van die studie vir die deurlopende fase 1/2 BAY2599023 dosisbepalende studie. Mans met ernstige hemofilie A, geen bekende FVIII -remmergeskiedenis nie, 'n AAVhu37 -neutraliserende teenliggaam titer ≤ 5 en> 150 blootstellingsdae vir FVIII -produkte is opeenvolgend ingeskryf in drie dosisskohorte om 'n enkele binneaarse infusie van BAY2599023 te ontvang, met ten minste twee pasiënte per dosisvlak (pasiënte wat by Cohort 4 ingeskryf word, ontvang 4 × 10¹³ genkopieë/kg).

Faktor FVIII -uitdrukking na infusie van BAY2599023

FVIII uitdrukkingsvlakke na transgene -infusie met die eerste 3 dosisse in 'n totaal van 8 pasiënte. By die afsny van data, 21 Mei 2021, was chromogene B-domein-geskrap FVIII-vlakke beskikbaar vir 'n tydperk wat wissel van 12 weke vir pasiënt 8 tot 100 weke vir pasiënt 2. 'n Dosisrespons is waargeneem van kohort 1 tot kohort 3, met volgehoue FVIII -vlakke wat oor 'n tydperk van> 23 maande bereik is. Nie een van die pasiënte meld spontane bloedings of ander bloedings aan wat behandeling benodig nie, sodra beskermende FVIII -vlakke van> 11 IE/dL bereik is.