Verduideliking van die meganisme agter die AAV-afgeleide faktor VIII-toetsteenstrydigheid
Hoogtepunte van die 30ste kongres van ISTH

Verduideliking van die meganisme agter die AAV-afgeleide faktor VIII-toetsteenstrydigheid

Aangebied deur: Anna Sternberg, PhD, Kinderhospitaal van Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde State

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Die Kinderhospitaal van Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde State

Sleuteldatapunte

2-stadium stollingstoets

Twee eksperimente wat daarop dui dat die FVIII-toetsteenstrydigheid onafhanklik van vWF is. Die 2-stadium stollingstoets resultate aan die linkerkant toon die verhoogde aktiwiteit van transgeen-afgeleide FVIII (AAV-FVIII) in vergelyking met wilde tipe rekombinante FVIII (rFVIII-WT) sowel as 'n rekombinante FVIII met verlaagde affiniteit vir vWF (rFVIII-E1682K) ). Die grafiek aan die regterkant toon die ooreenkoms in die 1-stadium toets (OSA)/chromogeniese toets (CSA) verhouding na infusie van AAV8-hFVIII in muise wat tekort is aan beide FVIII en vWF wanneer die OSA uitgevoer word in die teenwoordigheid of afwesigheid van vWF .

Vergelyking van AAV-FVIIIa-aktiwiteit

Vergelyking van AAV-FVIIIa-aktiwiteit met rekombinante WT-FVIIIa en rekombinante FVIII-variante met verbeterde A2-stabiliteit (rFVIIIa-E1984V en rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa en rFVIIIa-WT het soortgelyke aktiwiteit in vergelyking met die verhoogde aktiwiteit in die rekombinante variante met verhoogde A2 affiniteit. Hierdie resultate dui daarop dat verskille in dissosiasie van die FVIII A2 subeenheid waarskynlik nie verantwoordelik is vir OSA/CSA faktor toets verskille nie.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteun deur opvoedkundige toekennings van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Noodsaaklike SSL